主要由病毒性肝炎（尤其是乙型肝炎）、长期过量饮酒、药物或毒物损伤等多种因素引起，导致肝脏在短期内发生大块或亚大块坏死，使其合成、解毒、代谢和生物转化功能严重障碍或失代偿 。这是一组以凝血机制障碍、黄疸、肝性脑病、腹水等为主要表现的复杂临床症候群，病情进展迅速，死亡率高 。
（一）主要病因
- 病毒性肝炎：是全球范围内，尤其是在中国，导致肝衰竭的首要原因。乙型肝炎病毒（HBV）感染是最主要的病因，约占80%以上 。在慢性肝病基础上，HBV的再次活动或变异是诱发慢加急性肝衰竭的最主要原因 。甲型、戊型肝炎病毒感染也是导致急性肝衰竭的重要原因，尤其在发展中国家 。
- 酒精性肝病：长期、大量的酒精滥用是导致肝衰竭的另一大主因。酒精及其代谢产物对肝细胞有直接毒性作用，可导致脂肪变性、炎症（酒精性肝炎）、纤维化，最终发展为肝硬化和肝衰竭，在欧美国家更为常见 。
- 药物及肝毒性物质：多种药物、保健品、化学制剂等均可引起肝损伤，严重时导致肝衰竭。对乙酰氨基酚（扑热息痛）过量是欧美国家急性肝衰竭最常见的药物原因 。在中国，药物性肝损伤导致的急性、亚急性肝衰竭比例也在逐年增加 。
不同地区肝衰竭主要病因构成比存在显著差异，具体如下表所示：
对比项 | 中国主要病因 | 欧美国家主要病因 |
|---|---|---|
首要病因 | 肝炎病毒（主要是乙型肝炎病毒） | 药物（如对乙酰氨基酚） |
第二位病因 | 药物或肝毒性物质（如酒精） | 酒精性肝病 |
病毒性肝炎 | 乙型肝炎为主，甲型、戊型也常见 | 甲型、乙型、戊型均有报告，但非最主要 |
药物性肝损伤 | 比例逐年增加，已成为急性肝衰竭主要病因之一 | 是急性、亚急性肝衰竭的主要原因 |
（二）发病机制
- 直接肝细胞损伤：某些病毒、药物或毒物可直接破坏肝细胞的细胞膜或细胞器，导致细胞坏死或凋亡 。
- 免疫介导的肝损伤：越来越多的证据表明，免疫介导的损伤在肝衰竭发病中起重要作用 。肝细胞损伤后释放的抗原可激活机体的免疫系统（包括先天性和适应性免疫），引发过度的免疫反应和炎症级联反应 。
- 炎症因子风暴：激活的免疫细胞（如Kupffer细胞、中性粒细胞）会释放大量促炎细胞因子（如TNF-α, IL-1, IL-6），形成“细胞因子风暴”，造成广泛的肝细胞坏死和微循环障碍 。
- 凝血功能障碍：受损的肝细胞无法合成足够的凝血因子（如凝血因子II, VII, IX, X）和抗凝物质，同时血小板数量和功能也可能受损，导致严重的凝血功能障碍，表现为出血倾向 。
- 肝性脑病：肝脏解毒功能严重受损，无法有效清除体内的氨等毒性代谢产物，导致血氨水平升高。高氨血症及其他神经毒素可透过血脑屏障，影响中枢神经系统功能，引起意识障碍、行为异常，甚至昏迷 。
（三）临床分类与特征 根据病史、起病特点和病情进展速度，肝衰竭可分为四类：
- 急性肝衰竭（ALF）：在无基础肝病的情况下，短期内（通常2周内）出现肝功能急剧恶化，伴有凝血功能障碍（如国际标准化比值INR≥1.5）和肝性脑病 。
- 亚急性肝衰竭（SALF）：发病相对缓慢，在15天至26周内出现肝衰竭的临床表现 。病理上常表现为新旧病变交杂的亚大块或大块坏死 。
- 慢加急性（亚急性）肝衰竭（ACLF）：在慢性肝病（如慢性肝炎、肝硬化）基础上，由各种诱因（如感染、消化道出血、饮酒、药物）触发，短期内发生急性肝功能失代偿，表现为黄疸和凝血功能障碍，并常伴有肝外器官（如肾、脑、循环）功能衰竭，短期死亡率极高 。
- 慢性肝衰竭（CLF）：在肝硬化失代偿期，肝功能进行性减退，最终出现以腹水、凝血功能障碍、肝性脑病等为主要表现的慢性肝功能失代偿 。
肝衰竭是多种因素导致的严重肝脏功能障碍，其核心在于肝细胞的大量坏死和功能的严重失代偿。不同病因通过直接损伤或激活免疫炎症反应等途径，最终都导致肝脏无法维持其关键的合成、解毒和代谢功能，进而引发一系列危及生命的并发症。了解其复杂的病因和发病机制对于预防和治疗至关重要。