小儿眼外肌麻痹-视网膜色素变性-心脏传导阻滞综合征（Kearns-Sayre综合征）是一种罕见的特发性线粒体疾病，病因复杂且多因素关联。其核心成因涉及线粒体DNA缺失导致的能量代谢障碍，伴随遗传因素、生化异常及环境诱因的共同作用。该病通常在儿童期发病，表现为进行性眼肌麻痹、视网膜色素变性及心脏传导阻滞三大典型症状，可能伴随其他系统受累。
一、主要病因分类
1.遗传因素
- 线粒体DNA缺失：约80%病例存在线粒体DNA大片段缺失（如MTDNA缺失），导致能量代谢酶复合体功能障碍。
- 遗传模式：多数为散发病例，少数呈母系遗传（线粒体基因突变）或常染色体隐性遗传。
2.生化异常
- 氨基酸代谢缺陷：氨基乙磺酸（taurine）缺乏可能影响视网膜保护功能，加剧色素变性。
- 微量元素失衡：铜、锌元素异常及维生素A不足可能参与疾病进展。
3.免疫机制
自身免疫反应：部分患者存在抗线粒体抗体，提示免疫介导的线粒体损伤。
4.环境与获得性因素
感染或毒素暴露：病毒（如柯萨奇病毒）或药物（如抗心律失常药）可能诱发线粒体损伤。
二、病理生理机制
| 系统 | 受累表现 | 关键机制 |
|---|---|---|
| 眼部 | 进行性眼外肌麻痹、视网膜色素变性 | 线粒体能量不足导致神经节细胞凋亡 |
| 心血管 | 房室传导阻滞、窦性停搏 | 心脏传导系统线粒体功能障碍 |
| 神经系统 | 小脑共济失调、智能减退 | 神经元线粒体呼吸链复合体缺陷 |
三、辅助因素与诱因
1.营养与代谢
- 牛磺酸缺乏：影响视网膜光感受器功能，加重色素变性。
- 维生素B族不足：削弱线粒体酶活性，加剧能量代谢障碍。
2.并发疾病
- 心肌炎或心肌梗死：直接损伤心脏传导组织，诱发或加重传导阻滞。
- 自身免疫病：如系统性红斑狼疮可能协同损伤线粒体。
四、诊断与鉴别要点
- 确诊标准：需同时满足三大主征（眼肌麻痹、视网膜病变、心脏传导异常）+线粒体DNA分析。
- 鉴别疾病：需排除其他线粒体病（如慢性进行性眼外肌麻痹综合征）及先天性心脏病。
Kearns-Sayre综合征的病因呈现多维度交互特征，核心在于线粒体能量代谢通路的破坏，叠加遗传易感性、生化失衡及环境诱因共同作用。目前尚无根治方法，治疗以对症支持为主（如人工心脏起搏器、营养神经药物），早期识别与多学科协作管理对延缓病情至关重要。
