约50%-80%的Graves病患者会并发眼部病变
甲状腺相关眼病(TAO)是一种与甲状腺功能异常密切相关的自身免疫性眼眶疾病,常见于Graves病患者,也可发生于甲状腺功能减退或桥本甲状腺炎等甲状腺疾病中。该病以眼眶组织炎症、水肿及纤维化为特征,导致眼球突出、眼睑退缩、复视等症状,严重时可损害视力。
一、定义与疾病关联
甲状腺相关眼病属于器官特异性自身免疫疾病,其核心机制是促甲状腺激素受体抗体(TRAb)攻击眼眶成纤维细胞,引发脂肪增生、眼外肌肥厚及结缔组织水肿。主要关联疾病包括:
- Graves病:80%的TAO患者伴有此病,表现为甲状腺功能亢进。
- 桥本甲状腺炎:少数患者因慢性淋巴细胞性甲状腺炎引发TAO。
- 甲状腺功能正常者:约10%-20%的TAO患者甲状腺功能无异常。
| 关联疾病 | 甲状腺功能状态 | TAO发生率 | 典型人群 |
|---|---|---|---|
| Graves病 | 亢进 | 50%-80% | 中青年女性 |
| 桥本甲状腺炎 | 减退 | 5%-10% | 中年女性 |
| 甲状腺功能正常者 | 正常 | 10%-20% | 无性别偏好 |
二、发病机制与危险因素
自身免疫反应
- TRAb与眼眶成纤维细胞的TSH受体结合,激活炎症通路,导致糖胺聚糖沉积和脂肪堆积。
- 眼外肌增粗、眶脂肪体积增大,推挤眼球前突。
遗传与性别倾向
- HLA-DR3、CTLA-4基因变异者易感性升高。
- 女性发病率是男性的4-5倍,可能与雌激素水平相关。
环境因素
- 吸烟:使TAO风险增加8倍,且加重病情。
- 放射性碘治疗:可能诱发或恶化TAO。
三、临床表现与分期
早期症状
- 眼睑水肿、结膜充血、异物感、畏光流泪。
- 轻度眼球突出(突眼度>18mm)。
进展期症状
- 眼球运动受限导致复视。
- 眼睑退缩(“瞪眼”外观)、暴露性角膜炎。
终末期并发症
- 视神经受压:视力下降、视野缺损。
- 角膜溃疡甚至穿孔。
| 分期 | 特征 | 治疗目标 |
|---|---|---|
| 活动期 | 炎症活跃,症状快速进展 | 控制炎症(激素/免疫抑制剂) |
| 稳定期 | 炎症消退,纤维化形成 | 手术矫正外观及功能 |
四、诊断与治疗
诊断流程
- 内分泌评估:TSH、FT3、FT4、TRAb检测。
- 影像学检查:眼眶CT/MRI显示眼外肌梭形肥大。
治疗方案
- 活动期:大剂量糖皮质激素冲击、眼眶放疗。
- 稳定期:眼睑成形术、眼眶减压术。
新兴疗法
- 靶向药物:IGF-1受体抑制剂(如Teprotumumab)。
- 生物制剂:利妥昔单抗(CD20单抗)。
甲状腺相关眼病的防治需多学科协作,早期控制甲状腺功能异常、严格戒烟可显著改善预后。患者出现持续性眼睑肿胀或复视时应尽早就诊,避免不可逆性视功能损害。定期监测TRAb水平及眼眶影像学变化是长期管理的关键。