0.5%-0.8%
Terrien角膜边缘性变性（Terrien's Marginal Degeneration，TMD）是一种罕见的慢性双侧性角膜边缘部变性疾病，以角膜实质层萎缩、沟状变薄伴浅层新生血管形成为特征，最终可导致角膜膨隆或穿孔。该病好发于20-40岁男性，男女发病比例约3:1，病程进展缓慢，可达20年或更久，双眼受累但病情轻重常不一致。
一、疾病概况
定义与特征
TMD是角膜边缘部变性的特殊类型，1881年由Trumpy首次报道，1900年Terrien详细描述为“边缘部不对称扩张性角膜萎缩”。其核心病理改变为角膜周边基质层进行性变薄，形成弧形沟状凹陷，伴脂质沉着及新生血管侵入，上皮层通常保持完整。流行病学
- 发病率：0.5%-0.8%，属于少见病。
- 好发人群：20-40岁男性占比75%，双眼发病为主，病程可长达20年。
- 遗传与传染：无明确遗传性，不具有传染性。
二、病因与发病机制
病因假说
- 自身免疫因素：病变区角膜组织检出HLA-DR/HLA-DQ抗原阳性细胞，提示可能与免疫介导的胶原破坏相关。
- 营养障碍：角膜缘毛细血管循环异常、泪液溶酶体酶活性升高（如N-乙酰-β-D-葡萄糖胺酶）可能参与基质降解。
- 胶原异常：角膜板层胶原纤维发生纤维素样变性，基质金属蛋白酶（MMPs）活性增加导致胶原溶解。
发病机制
目前认为，TMD可能是多因素作用的结果：角膜缘免疫微环境紊乱激活炎症细胞，释放蛋白酶降解胶原纤维，同时血管新生及脂质沉积加重组织变性，最终导致角膜变薄膨隆。
三、临床表现
症状特点
- 早期：无明显自觉症状，或仅有轻微畏光、流泪及异物感。
- 进展期：因角膜不规则散光导致视力进行性下降，散光度数可达300-600度。
- 晚期：角膜最薄处可自发性或外伤后穿孔，出现虹膜脱出、房水外流，严重者致眼球萎缩。
临床分期（Francois分期）
- 浸润期：上方角膜周边出现2-3mm宽灰白色混浊带，伴新生血管长入，结膜轻度充血。
- 变性期：混浊区进展为弧形沟状凹陷，基质变薄，沟内可见黄白色脂质沉着。
- 膨隆期：病变区角膜进一步变薄至1.5-3mm，在眼压作用下向前膨隆，形成囊泡样外观。
- 圆锥角膜期：角膜呈圆锥状突出，类似圆锥角膜，散光显著加重。
四、诊断与检查
诊断依据
- 临床表现：无痛性视力下降、角膜周边沟状变薄、脂质沉积及新生血管。
- 辅助检查：
- 裂隙灯显微镜：可见角膜周边弧形变薄区，上皮完整，伴血管翳及脂质条纹。
- 角膜地形图：显示病灶区角膜曲率最高，呈不规则散光形态。
- 眼前节OCT：定量测量角膜厚度，明确变薄区范围及深度。
鉴别诊断
鉴别要点 TMD 蚕食性角膜溃疡 圆锥角膜 疼痛与炎症 无疼痛，轻度充血 剧烈眼痛，重度充血 无疼痛，无炎症 病变部位 上方角膜周边为主 全周角膜缘，呈穿凿样进展 角膜中央或旁中央突出 上皮完整性 完整 上皮缺损，溃疡形成 完整，晚期可破裂 脂质沉积 常见于变薄区前缘 无 无 治疗反应 药物无效，需手术 免疫抑制剂可能有效 早期RGP，晚期角膜移植
五、治疗与管理
治疗原则
- 药物治疗：无特效药物，局部激素或免疫抑制剂（如氢化可的松）仅用于缓解轻度炎症，抗生素滴眼液（如氧氟沙星）预防感染。
- 手术治疗：
- 板层角膜移植术：适用于角膜变薄＞50%或有穿孔风险者，移植范围包括病变区及周边健康组织。
- 表层角膜镜片术：通过植入角膜镜片加固变薄区，适用于早期病例，可减少散光。
- 角膜胶原交联术：近年研究显示可延缓病情进展，增加角膜生物力学稳定性。
治疗费用与预后
- 费用：市三甲医院手术费用约2000-3000元，角膜移植费用较高。
- 预后：手术治愈率65%-75%，术后20年随访显示散光改善，但需长期监测眼压及植片排斥反应。
六、并发症与预防
常见并发症
- 角膜穿孔：轻微外伤或自发性破裂，发生率约5%-10%。
- 虹膜睫状体炎：穿孔后虹膜脱出继发感染所致。
- 假性翼状胬肉：角膜缘新生血管及纤维组织增生形成。
预防措施
- 避免揉眼及眼部外伤，定期进行角膜厚度及地形图检查。
- 合并自身免疫病者需积极控制原发病，减少角膜损伤风险。
TMD虽进展缓慢，但可严重影响视力甚至致盲，早期诊断和手术干预是改善预后的关键。患者需长期随访，监测角膜厚度变化，避免剧烈运动及眼部碰撞，以降低穿孔风险。目前手术技术的进步已显著提高治愈率，但远期疗效仍需进一步观察。
