约90%的肾性尿崩症由遗传性或获得性抗利尿激素受体（AVPR2）或水通道蛋白-2（AQP2）基因突变引起，其余与药物、代谢疾病或肾脏结构损伤相关。
肾性尿崩症（NDI）是因肾脏集合管对抗利尿激素（ADH）不敏感，导致水分重吸收障碍的疾病。其核心机制是AVPR2受体或AQP2通道功能异常，使尿液无法浓缩，表现为多尿、低渗尿和持续性口渴。病因涵盖遗传缺陷、药物毒性、电解质紊乱及慢性肾病等，需通过实验室检查和基因检测确诊。
一、遗传性病因
AVPR2基因突变
- X连锁隐性遗传（占80%）：男性患者为主，女性携带者症状轻微。突变导致ADH无法激活受体信号通路。
- 常见突变位点：如R137H、W164S等，干扰受体与G蛋白结合。
AQP2基因突变
- 常染色体隐性/显性遗传：影响水通道蛋白的合成或转运，导致集合管无法吸水。
- 突变类型对比：
| 突变类型 | 临床表现 | 治疗响应 |
|---|---|---|
| 隐性（如A190T） | 重度多尿（>6L/天） | 噻嗪类利尿剂部分有效 |
| 显性（如R187C） | 轻中度多尿（3-5L/天） | 低钠饮食可缓解 |
二、获得性病因
药物或毒素
- 锂盐：长期使用损害集合管细胞，AQP2表达下降，停药后可能不可逆。
- 其他药物：两性霉素B、地美环素等通过不同机制干扰ADH作用。
代谢与系统性疾病
- 低钾血症：抑制AQP2表达，常见于醛固酮增多症或利尿剂滥用。
- 高钙血症：钙沉积损伤肾小管，伴肾结石时需优先纠正血钙。
结构性肾损伤
- 慢性肾病：晚期肾小球硬化或间质纤维化导致ADH信号通路全面破坏。
- 梗阻性肾病：尿路梗阻引发肾小管萎缩，需影像学评估。
肾性尿崩症的诊断需结合尿渗透压（常<300mOsm/kg）、血ADH水平（正常或升高）及基因检测。治疗以病因管理为核心，如停用致病药物、纠正电解质紊乱，辅以噻嗪类利尿剂或前列腺素抑制剂改善症状。遗传性患者需终身随访，避免脱水及电解质失衡。
