发热、头痛、恶心呕吐、意识障碍、视物模糊、颈项强直
这些是新型隐球菌性脑膜炎最常见的临床表现，属于一种由新型隐球菌感染引起的中枢神经系统真菌性疾病，主要累及脑膜，起病通常隐匿，进展缓慢，易被误诊为结核性脑膜炎或病毒性脑炎。
一、 疾病概述与发病机制
新型隐球菌性脑膜炎是由新型隐球菌（Cryptococcus neoformans）或格特隐球菌（Cryptococcus gattii）经呼吸道吸入后，通过血行播散至中枢神经系统，侵犯脑膜所致的慢性或亚急性脑膜炎症。该菌广泛存在于富含鸟类（尤其是鸽子）粪便的土壤中，免疫功能低下者，如艾滋病患者、器官移植受者、长期使用糖皮质激素或免疫抑制剂者，为高发人群。近年来，免疫功能正常者发病率亦有上升趋势。
- 病原体特征
新型隐球菌是一种酵母样真菌，其最显著特征是具有厚荚膜，该荚膜能抵抗宿主吞噬细胞的吞噬作用，是其主要的致病因素。该菌在环境和人体内均以酵母相存在，通过墨汁染色可在脑脊液中观察到带有透明荚膜的圆形或椭圆形菌体。
- 传播途径与易感人群
主要经呼吸道吸入含有隐球菌的干燥孢子或菌体而感染。绝大多数感染者无症状或仅表现为轻微肺部感染，但部分患者，特别是免疫功能受损者，可发展为播散性感染，其中以中枢神经系统受累最为严重。HIV感染者是新型隐球菌性脑膜炎最高危人群，全球每年约有百万例相关病例，死亡率高。
- 病理生理过程
隐球菌进入血液后可穿透血脑屏障，在蛛网膜下腔繁殖，引发慢性炎症反应，导致脑膜增厚、颅内压增高，并可能形成隐球菌瘤（cryptococcoma）。持续的炎症和高颅压可造成脑组织损伤、脑积水，甚至脑疝，危及生命。
二、 临床症状与诊断要点
新型隐球菌性脑膜炎的临床表现多样，缺乏特异性，早期诊断困难。典型症状包括：
- 常见症状
- 发热：多为低至中等度发热，部分患者可无发热。
- 头痛：最常见且突出的症状，呈持续性钝痛或胀痛，进行性加重，常伴恶心呕吐，呕吐呈喷射状，与进食无关，提示颅内压增高。
- 意识障碍：表现为嗜睡、精神萎靡、反应迟钝，严重者可出现昏迷。
- 脑膜刺激征：如颈项强直、克氏征（Kernig征）和布氏征（Brudzinski征）阳性。
- 视觉障碍：视物模糊、复视、视野缺损甚至失明，因视神经受压或颅内压增高导致视乳头水肿。
- 其他神经系统症状：如听力下降、共济失调、面瘫、癫痫发作等。
- 不典型表现
部分患者，尤其是免疫功能正常者，症状更为隐匿，可能仅表现为轻度头痛、头晕或认知功能下降，易被忽视。
- 辅助检查与诊断标准
确诊依赖于脑脊液检查。典型脑脊液改变包括：压力显著升高（常>250mmH₂O），外观清亮或微浊，白细胞数轻度升高（以淋巴细胞为主），蛋白含量增高，糖和氯化物降低。墨汁染色直接镜检发现带有荚膜的隐球菌是快速诊断方法。隐球菌抗原检测（如乳胶凝集试验）在脑脊液和血清中均具有高敏感性和特异性，是重要的诊断手段。真菌培养可确诊并进行药敏试验。
下表对比了新型隐球菌性脑膜炎与结核性脑膜炎、化脓性脑膜炎的典型脑脊液特点：
| 特征 | 新型隐球菌性脑膜炎 | 结核性脑膜炎 | 化脓性脑膜炎 |
|---|---|---|---|
| 外观 | 清亮或微浊 | 毛玻璃样 | 浑浊或脓样 |
| 压力 | 显著升高 | 升高 | 升高 |
| 白细胞数 | (10–500)×10⁶/L，淋巴为主 | (50–500)×10⁶/L，淋巴为主 | >1000×10⁶/L，中性为主 |
| 蛋白 | 增高 | 明显增高 | 明显增高 |
| 葡萄糖 | 降低 | 明显降低 | 明显降低 |
| 氯化物 | 降低 | 明显降低 | 正常或略低 |
| 病原学检查 | 墨汁染色+、抗原检测+ | 抗酸染色+（阳性率低）、PCR+ | 涂片革兰染色+、培养+ |
三、 治疗原则与预后
治疗目标是迅速杀灭病原菌、控制颅内压、减少并发症和后遗症。主要采用抗真菌药物联合治疗，首选两性霉素B联合氟胞嘧啶进行诱导治疗，随后用氟康唑巩固和维持治疗，疗程通常需数月。对于颅内压显著升高者，需反复进行腰椎穿刺放液或放置脑室引流以降低压力，防止脑疝发生。同时应积极治疗基础疾病，如控制HIV感染。
新型隐球菌性脑膜炎若不及时治疗，死亡率极高；即使经过规范治疗，病死率仍可达10%-30%，幸存者也可能遗留视力障碍、听力下降、认知功能障碍等神经系统后遗症。早期识别症状、及时进行脑脊液检查和隐球菌抗原检测，对于改善预后至关重要。对于高危人群，出现持续性头痛、发热等症状时，应高度警惕本病可能。
