60岁以上人群发病率高达80%
年龄相关性白内障的病理变化以晶状体代谢紊乱为核心，伴随氧化损伤、蛋白质变性及结构改变，最终导致视力模糊甚至失明。其核心机制可概括为“代谢失衡-氧化攻击-结构破坏”三阶段恶性循环。
一、晶状体代谢异常
晶状体作为无血管组织，其营养依赖房水循环与周边组织渗透。随着年龄增长：
- 1.代谢速率下降：晶状体上皮细胞活性降低，葡萄糖利用效率减少30%-50%，导致能量供应不足。
- 2.营养供应不足：房水成分改变（如葡萄糖、氨基酸浓度异常）影响晶状体正常代谢，废物（如乳酸）堆积引发细胞毒性。
- 3.废物堆积：脂质过氧化产物、钙离子异常沉积，形成不可逆的晶状体混浊斑块。
| 对比项 | 40-50岁 | 60-70岁 | 80岁以上 |
|---|---|---|---|
| 晶状体代谢速率 | 基准值 | 下降40% | 下降70% |
| 房水葡萄糖浓度 | 3.9-6.1 mmol/L | 波动性升高 | 显著升高 |
| 钙离子沉积量 | 微量 | 中度 | 大量 |
二、氧化应激与自由基损伤
氧化应激是年龄相关性白内障的核心驱动力：
1.抗氧化系统失衡：晶状体内谷胱甘肽、维生素C等抗氧化物质随年龄减少50%以上，无法中和自由基 。
2.自由基攻击：紫外线（UVB）、红外线辐射及代谢产生的活性氧（ROS）攻击晶状体蛋白巯基（-SH），导致二硫键交联，蛋白质构象改变 。
3.膜结构破坏：自由基攻击细胞膜脂质双层，引发脂质过氧化，破坏晶状体纤维细胞膜完整性 。
| 氧化损伤指标 | 健康晶状体 | 早期白内障 | 成熟期白内障 |
|---|---|---|---|
| 谷胱甘肽含量 | 5-8 mM | 2-3 mM | <1 mM |
| 丙二醛（MDA）水平 | <0.5 μM | 1-2 μM | >5 μM |
| 超氧化物歧化酶活性 | 100% | 60% | 30% |
三、晶状体蛋白质变性
晶状体透明性依赖可溶性蛋白（如α-、β-晶状体蛋白）的规则排列：
- 核性白内障：晶状体核部蛋白质高度聚合，折射率增加，表现为近视力“暂时改善”（晶状体核硬化期） 。
- 皮质性白内障：晶状体周边部纤维水合膨胀，形成楔形混浊，进展快于核性白内障 。
1.可溶性蛋白减少：可溶性蛋白占比从正常的90%降至50%以下，不溶性蛋白（如γ-晶状体蛋白）比例增加 。
2.晶状体纤维结构改变：纤维排列紊乱，光线散射增强，导致混浊。电镜下可见纤维肿胀、断裂及空泡形成 。
3.核性混浊与皮质混浊：
| 混浊类型 | 好发部位 | 发展速度 | 视力影响特点 |
|---|---|---|---|
| 核性 | 晶状体中心 | 缓慢 | 近视漂移、对比敏感度下降 |
| 皮质性 | 晶状体周边 | 快速 | 畏光、眩光、复视 |
| 后囊下型 | 后囊膜下 | 中速 | 强光下视力骤降 |
四、遗传与环境因素协同作用
- 某些基因（如GJA3、GJA8）突变导致晶状体蛋白结构缺陷，混浊风险增加2-3倍 。
- 家族史阳性者发病年龄较无家族史者提前5-10年 。
- 长期紫外线（UVB）辐射损伤晶状体上皮细胞DNA，促进蛋白质交联 。
- 高海拔地区居民白内障发病率较平原地区高30% 。
- 糖尿病患者晶状体葡萄糖浓度升高，山梨醇堆积引发渗透压改变，加速混浊 。
- 高血压、肾功能不全等导致房水代谢异常，间接促进白内障发展 。
1.遗传易感性：
2.紫外线暴露：
3.全身疾病影响：
年龄相关性白内障的病理本质是晶状体“代谢-氧化-结构”级联损伤的最终表现。早期干预抗氧化（如补充维生素C/E）、控制慢性病（如糖尿病）及减少紫外线暴露，可有效延缓疾病进程，为手术治疗争取最佳时机。