10岁前发病，进行性加重
该综合征是一种罕见的遗传性线粒体疾病，主要表现为眼外肌麻痹、视网膜色素变性及心脏传导阻滞，由线粒体DNA特定突变导致多系统功能障碍。
一、病因与遗传机制
线粒体DNA突变
95%以上病例由14672_14677碱基对缺失引发，导致ATP合成障碍。线粒体作为细胞能量工厂，其功能受损引发多器官退行性病变。母系遗传特征
突变通过卵细胞传递，家族史中可见母系亲属携带相同突变但表现差异显著。突变负荷影响表型
表型严重程度与突变线粒体占比相关，当突变比例超过60%时临床症状显著。
线粒体疾病突变类型对比表
| 疾病名称 | 突变位点 | 主要症状 | 突变比例 |
|---|---|---|---|
| 本综合征 | 14672_14677缺失 | 眼肌麻痹、视网膜病变、心脏阻滞 | >95% |
| MELAS | A3243G | 脑卒中样发作、乳酸升高 | 80-90% |
| MERRF | A8344G | 肌阵挛、共济失调 | 70-85% |
二、临床表现与诊断
眼部病变
慢性进行性眼外肌麻痹：60%患者5岁前出现上睑下垂，10岁前完全丧失眼球运动功能
视网膜色素变性：夜盲症早于视力下降，眼底检查可见骨细胞样色素沉积
心脏异常
三度房室传导阻滞：15-30%患者在10-20岁突发心源性晕厥
心肌病：30%伴左室肥厚，需动态心电图监测
神经系统并发症
80%存在神经性耳聋
40%出现小脑性共济失调
20%合并糖尿病或生长激素缺乏
诊断关键指标对比表
| 检查项目 | 本综合征阳性率 | 其他线粒体疾病阳性率 |
|---|---|---|
| 肌活检Ragged-red纤维 | 90% | 60-70% |
| 血清乳酸运动试验 | 75% | 50-80% |
| 心脏MRI纤维化 | 65% | 30-40% |
三、治疗与管理
对症支持治疗
心脏起搏器植入：确诊传导阻滞后需立即安装，可降低猝死风险
人工角膜移植：晚期视网膜病变可尝试恢复部分视力
维生素补充：辅酶Q10、左卡尼汀可能延缓病情进展
基因治疗探索
AAV载体基因替代：临床试验阶段，针对mtDNA缺失修复
核移植技术：仅限实验室研究，尚未应用于临床
多学科管理
眼科、心内科、神经科联合随访
遗传咨询指导生育决策
该疾病目前无法根治，但通过早期心脏干预和多系统管理可显著改善生存质量。新生儿筛查和产前基因诊断是预防重症病例的关键，患者预期寿命已从1990年代的30岁提升至现今的50岁以上，凸显综合治疗的重要性。