尿黑酸尿症（Alkaptonuria）患者通常在30-40岁显现典型症状，发病率约为1/100万，其核心表现为尿液变黑、全身色素沉积及渐进性关节病变。
该疾病由先天性尿黑酸氧化酶缺乏导致，使体内尿黑酸无法代谢，蓄积于血液、尿液及组织中，引发多系统损害。症状随年龄增长逐步显现，早期易被忽视，晚期可致残甚至危及生命。
一、尿液特征
- 颜色异常：尿液排出时通常呈淡黄色，但暴露于空气或碱化后逐渐变为褐色至黑色，因尿黑酸氧化生成黑色素。
- 尿布染色：婴儿期即可出现，尿布经洗涤后残留黑斑。
- 汗液变色：汗液排出后氧化，可污染衣物，尤其在腋窝、会阴等部位明显。
二、皮肤与组织色素沉积
- 部位分布：集中于耳廓、巩膜、鼻尖、颊部及皮肤褶皱处（如腋窝、生殖器）。
- 颜色变化：皮肤呈蓝黑色或灰褐色，巩膜出现三角形棕斑，耳廓增厚变硬，指甲可呈淡蓝色。
- 进展特点：色素沉积随年龄加重，30岁后逐渐显著，形成特征性“褐黄病”外貌。
三、关节与骨骼病变
- 脊柱受累：最早且最严重，表现为腰背痛、僵硬，生理曲度消失，椎间隙变窄，椎间盘钙化呈“夹心饼干”样改变（X线特征）。
- 大关节炎症：膝、髋、肩关节渐进性疼痛、活动受限，最终可致畸形或强直，40-50岁症状加剧。
- 影像学特征：CT/MRI显示关节软骨破坏、骨赘形成及软组织钙化。
四、心血管及其他系统损害
- 心脏瓣膜病变：尿黑酸沉积致主动脉瓣、二尖瓣钙化、狭窄，增加心衰风险。
- 肾结石与前列腺病变：尿路结石发生率高，部分伴慢性前列腺炎。
- 听力下降：耳蜗沉积影响听觉，严重者致耳聋。
- 其他症状：偶见肌腱断裂、骨质疏松及呼吸系统受限（脊柱畸形影响胸腔运动）。
鉴别诊断对比表
| 特征 | 尿黑酸尿症 | 类风湿性关节炎 | 褐黄病（获得性） |
|---|---|---|---|
| 尿液变黑 | √（核心特征） | × | × |
| 皮肤蓝黑色 | √ | × | ×（药物相关） |
| 关节病变 | 脊柱+大关节 | 对称性小关节 | × |
| 心脏瓣膜钙化 | √ | × | × |
| 家族史 | 常染色体隐性遗传 | × | × |
尿黑酸尿症以尿液变黑为早期信号，随病程进展累及皮肤、关节及心血管系统，致残率高。早期诊断（通过尿液检测及基因筛查）与干预（如低苯丙氨酸饮食、维生素C治疗）可延缓组织损害，改善预后。患者需长期监测，警惕心血管并发症，关节病变严重者需手术干预。当前特效药物研发（如尼替西农）为疾病管理带来新希望，但仍需综合多学科协作提升生活质量。