发病机制复杂，涉及免疫异常与血管损伤
Wegener肉芽肿伴发的葡萄膜炎是自身免疫性疾病Wegener肉芽肿（现称肉芽肿性多血管炎，GPA）的重要眼部表现，其病理基础源于抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）介导的炎症反应和小血管坏死性肉芽肿形成。该病通过破坏眼内血管和组织引发葡萄膜炎，临床表现多样，需结合免疫学与病理学特征综合诊断。
一、免疫病理机制
ANCA抗体的致病作用
- 蛋白酶3（PR3）或髓过氧化物酶（MPO）特异性ANCA抗体激活中性粒细胞，触发补体系统和细胞因子风暴（如IL-6、TNF-α），导致血管内皮损伤和炎症级联反应。
- 中性粒细胞胞外陷阱（NETs）过度释放加剧局部组织破坏，形成肉芽肿性炎症灶。
血管炎与葡萄膜结构损伤
- 中小血管坏死性炎症累及葡萄膜供血动脉（如睫状后短动脉），引发缺血性病变或出血。
- 葡萄膜组织中可见肉芽肿性浸润（上皮样细胞、巨噬细胞、淋巴细胞聚集），伴随坏死区域形成，直接破坏虹膜、睫状体和脉络膜结构。
免疫复合物沉积与补体活化
循环免疫复合物在葡萄膜血管壁沉积，通过经典途径激活补体系统，释放过敏毒素（C3a、C5a），进一步招募炎症细胞并放大损伤。
二、临床与病理特征
眼部受累模式
受累部位 典型表现 并发症 虹膜睫状体 色素膜炎、房水闪辉、前房积脓 继发性青光眼、低眼压 脉络膜 多灶性渗出性病变、视网膜前膜 视网膜脱离 视神经 视乳头水肿、缺血性神经病变 视力丧失 全身关联性
- GPA典型表现为上呼吸道/肺部病变（鼻中隔穿孔、肺结节）与肾小球肾炎，眼部症状常与其他器官受累同步出现。
- 交叉反应性抗体可能直接攻击眼部抗原，或通过远处炎症的“旁观者效应”间接损伤葡萄膜。
三、诊断与鉴别要点
实验室标志物
- ANCA检测（ELISA法）对GPA诊断敏感性达80%-90%，PR3-ANCA阳性特异性更高。
- 血清CRP、ESR升高提示活动期炎症，尿检异常（血尿、蛋白尿）提示肾脏受累。
影像与病理检查
- 眼底荧光血管造影（FFA）显示葡萄膜血管渗漏或闭塞，超声生物显微镜（UBM）可观察前段肉芽肿。
- 活检标本中肉芽肿性炎症和坏死区域为病理确诊标准。
四、治疗策略
免疫抑制治疗
- 糖皮质激素（如泼尼松）联合环磷酰胺或利妥昔单抗是诱导缓解的一线方案。
- 霉酚酸酯或甲氨蝶呤用于维持治疗，减少复发风险。
靶向生物制剂
抗TNF-α药物（如英夫利昔单抗）可辅助控制眼部炎症，但需警惕感染风险。
眼科干预
针对继发性青光眼使用降眼压药物，严重病例需手术修复视网膜脱离或清除肉芽肿。
该疾病因免疫异常引发的眼部与全身多系统损伤，需通过精准免疫抑制治疗控制进展，早期识别眼部症状对改善预后至关重要。治疗需个体化权衡疗效与副作用，长期随访监测全身及眼部并发症。