湿疹的发病机制涉及遗传易感性、皮肤屏障缺陷、免疫系统异常及环境诱因四大核心因素共同作用。
湿疹，医学上常称为特应性皮炎（Atopic Dermatitis），是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，其根本成因并非单一，而是多因素交互作用的结果。个体是否发病，取决于基因背景是否赋予易感性、皮肤屏障是否完整、免疫反应是否过度激活，以及是否暴露于特定环境触发因素。这些要素相互交织，形成一个复杂的病理网络，导致皮肤出现瘙痒、红斑、渗出、结痂或苔藓样变等典型表现。
一、遗传与个体易感性
家族聚集性显著
若父母一方患有湿疹、哮喘或过敏性鼻炎等特应性疾病，子女患病风险增加2-3倍；若双方均有，风险可高达50%-70%。这表明遗传因素在湿疹发病中起奠基作用。关键基因突变
FLG基因（编码丝聚蛋白）突变是最明确的遗传风险因素。丝聚蛋白是维持角质层结构与保水能力的关键蛋白，其缺失会导致皮肤屏障功能严重受损，水分流失增加，外界过敏原和刺激物更易穿透。特应性体质
患者常伴有血清IgE水平升高、嗜酸性粒细胞增多等免疫特征，提示其免疫系统对常见环境抗原（如尘螨、花粉）产生异常Th2型免疫应答，进一步驱动炎症反应。
二、皮肤屏障功能障碍
结构完整性破坏
健康皮肤的角质层如同“砖墙结构”（角质细胞为砖，脂质为灰浆）。湿疹患者此结构紊乱，神经酰胺、胆固醇和游离脂肪酸比例失衡，导致“灰浆”松散，屏障“漏水”。经皮水分丢失（TEWL）
屏障受损使经皮水分丢失率显著升高，皮肤干燥、脱屑，进而诱发瘙痒，搔抓又进一步破坏屏障，形成“瘙痒-搔抓-炎症”恶性循环。微生物定植增加
屏障缺陷使金黄色葡萄球菌（S. aureus）更易在皮肤表面定植。该菌可分泌毒素（如δ-毒素），直接激活肥大细胞，加剧炎症与瘙痒。
三、免疫系统异常激活
Th2免疫通路主导
在急性期，IL-4、IL-13、IL-31等Th2型细胞因子大量释放，促进IgE产生、嗜酸性粒细胞浸润，并直接刺激神经末梢引发剧烈瘙痒。慢性期免疫模式转变
随着病程延长，Th1、Th17、Th22通路亦被激活，导致皮肤增厚、苔藓化等慢性改变。IL-22可抑制角质形成细胞分化，进一步削弱屏障。天然免疫失调
表皮中的朗格汉斯细胞和树突状细胞对过敏原呈递异常活跃，而抗菌肽（如LL-37）表达下降，削弱了皮肤对病原体的防御能力。
四、环境与外部诱因
不同诱因对湿疹的影响存在显著差异，下表对比常见触发因素的作用机制与临床意义：
诱因类别 | 具体示例 | 作用机制 | 对疾病的影响程度 |
|---|---|---|---|
物理刺激 | 干燥气候、过度清洁、热水洗澡 | 破坏脂质层，加剧TEWL | ⭐⭐⭐⭐（高） |
化学刺激 | 香精、防腐剂、洗涤剂 | 直接损伤角质细胞，诱发接触性刺激 | ⭐⭐⭐（中高） |
过敏原 | 尘螨、花粉、动物皮屑 | 通过受损屏障进入，激活Th2免疫反应 | ⭐⭐⭐（中高） |
微生物 | 金黄色葡萄球菌、马拉色菌 | 毒素激活炎症通路，生物膜阻碍治疗 | ⭐⭐⭐⭐（高） |
心理因素 | 压力、焦虑、睡眠不足 | 通过神经-内分泌-免疫轴放大炎症反应 | ⭐⭐（中） |
饮食 | 牛奶、鸡蛋、坚果（儿童为主） | IgE介导的速发型过敏或非IgE介导的迟发型反应 | ⭐（低-中，因人而异） |
湿疹并非简单的“皮肤过敏”，而是一种由基因决定、屏障缺陷启动、免疫异常放大、环境因素触发的系统性皮肤疾病。理解其多维成因，有助于患者和家属科学管理诱因、坚持屏障修复、合理使用抗炎治疗，从而有效控制病情，减少复发。早期干预皮肤屏障功能，尤其在婴幼儿期，可能显著降低疾病进展风险。
