12周/60%复发率
当溃疡经规范治疗（胃溃疡12周、十二指肠溃疡8周）仍未愈合或反复发作时，即被定义为难治性溃疡。其形成是多重因素交织的结果，包括并发症、特殊解剖位置、持续致病因素及基础疾病的影响，导致黏膜修复障碍和炎症迁延不愈。
一、并发症加重溃疡顽固性
- 穿透性溃疡：溃疡深达肌层甚至穿透至邻近器官（如胰腺），局部血供和修复能力显著下降。
- 幽门梗阻：反复水肿和瘢痕狭窄导致胃排空受阻，胃酸持续刺激溃疡面，形成恶性循环。
二、特殊部位溃疡的解剖限制
- 十二指肠球后溃疡：该区域血管分布稀疏，黏膜再生能力弱，且药物难以有效覆盖。
- 幽门管溃疡：因管腔狭窄且蠕动频繁，黏膜易受机械摩擦，愈合环境恶劣。
三、致病因素持续存在
- 幽门螺杆菌未根除：细菌分泌的毒素持续破坏黏膜屏障，并诱发局部免疫反应。
- 精神应激与不良习惯：焦虑、吸烟等通过神经内分泌途径增加胃酸分泌，延缓愈合。
四、基础疾病与药物干扰
- 胃泌素瘤：肿瘤异常分泌胃泌素，导致胃酸过度分泌，远超药物抑制能力。
- 长期服用非甾体抗炎药：药物直接损伤黏膜，同时抑制前列腺素合成，削弱黏膜保护机制。
尽管多数溃疡可通过规范治疗痊愈，但难治性溃疡需警惕恶变风险。早期识别成因并针对性干预（如手术、靶向治疗）是改善预后的关键，患者需严格遵循个体化治疗方案。