肢端肥大症是一种因体内生长激素（GH）持续过度分泌所致的慢性进展性内分泌代谢疾病，年发病率约为 3-4 例 / 100 万人，患病率约为 40-60 例 / 100 万人
肢端肥大症主要由垂体前叶分泌过多生长激素引起，多为垂体生长激素腺瘤所致。这种过量的生长激素会促使肝脏产生胰岛素样生长因子 - 1（IGF-1），进而导致全身软组织、骨骼和内脏器官的过度生长，引发一系列特征性的临床表现和并发症，若不及时治疗，会显著影响患者的生活质量和寿命。
一、病因与发病机制
- 主要病因：约 95% 以上的肢端肥大症病例由垂体生长激素腺瘤引起，该腺瘤可自主分泌过量的生长激素。少数情况下，也可由垂体以外的肿瘤（如胰岛细胞瘤、支气管类癌等）分泌生长激素释放激素（GHRH），刺激垂体分泌生长激素而致病，此类情况称为异位 GHRH 综合征。
- 发病机制：垂体生长激素腺瘤的形成与多种因素相关，包括基因突变（如 AIP 基因突变等）、细胞信号通路异常（如 ras 信号通路激活）等，这些因素导致垂体 GH 分泌细胞异常增殖和功能亢进，使生长激素持续过量分泌，进而通过 IGF-1 介导全身组织过度生长。
二、临床表现
- 外貌改变：这是肢端肥大症最典型的表现。患者手足增大，表现为鞋码、手套尺码逐渐增加，手指、脚趾变粗；面部容貌改变，如前额隆起、眉弓突出、下颌前伸、牙齿间隙增宽、鼻大唇厚、耳郭增大等，容貌逐渐变得粗犷。
- 骨骼与关节症状：骨骼增生可导致肢端肥大、脊柱侧弯或后凸畸形；关节软骨增生、退变可引起关节疼痛、肿胀、活动受限，严重时可致关节畸形。
- 内脏器官增大：心脏可出现心肌肥厚、心腔扩大，甚至发展为心力衰竭；肝脏、脾脏、肾脏等也可不同程度增大。
- 代谢异常：可出现糖尿病或糖耐量异常，因生长激素拮抗胰岛素的作用；还可能出现高脂血症、高尿酸血症等。
- 其他症状：患者可出现头痛、视力下降、视野缺损（因垂体瘤压迫视神经）；还可能有睡眠呼吸暂停综合征、月经紊乱（女性）、性功能减退（男性）等表现。
三、诊断方法
| 诊断方法 | 检查内容 | 临床意义 |
|---|---|---|
| 血清生长激素（GH）测定 | 空腹或随机采血检测 GH 水平 | 肢端肥大症患者 GH 水平通常升高，且不受血糖抑制（口服葡萄糖耐量试验中 GH 不能降至 1μg/L 以下） |
| 血清胰岛素样生长因子 - 1（IGF-1）测定 | 检测血液中 IGF-1 的浓度 | IGF-1 水平与 GH 分泌水平密切相关，且较为稳定，是诊断肢端肥大症的重要指标，其升高对诊断有重要意义 |
| 影像学检查（垂体 MRI 或 CT） | 观察垂体的形态、大小，有无肿瘤及肿瘤的位置、大小等 | 可明确垂体是否存在腺瘤，是确定病因的关键检查，对诊断和治疗方案的制定有重要指导作用 |
| 其他检查 | 如视力、视野检查，评估肿瘤对周围组织的压迫情况；心电图、心脏超声检查，了解心脏受累情况等 | 辅助判断病情严重程度及并发症情况 |
四、治疗方式
- 手术治疗：经蝶窦垂体瘤切除术是治疗垂体生长激素腺瘤的首选方法，通过手术切除肿瘤，可有效减少生长激素的分泌，缓解症状。对于肿瘤较大、无法完全切除的患者，术后可结合其他治疗方法。
- 药物治疗：常用药物包括生长抑素类似物（如奥曲肽、兰瑞肽），可抑制生长激素的分泌；多巴胺受体激动剂（如卡麦角林），对部分患者有效；生长激素受体拮抗剂（如培维索孟），可阻断生长激素的作用。药物治疗适用于手术治疗效果不佳、不能手术或不愿手术的患者。
- 放射治疗：包括常规放射治疗、立体定向放射治疗等，适用于手术切除不彻底、药物治疗效果不佳或不能耐受药物治疗的患者。放射治疗可延缓肿瘤生长，降低生长激素水平，但起效较慢，可能需要数年时间才能显现效果，且可能出现垂体功能减退等并发症。
肢端肥大症是一种因生长激素过度分泌导致的慢性疾病，其病因主要与垂体生长激素腺瘤相关，临床表现涉及多个系统，诊断需结合临床表现、血清学检查及影像学检查，治疗方法包括手术、药物和放射治疗等。早期诊断和及时治疗对于改善患者症状、预防并发症、提高生活质量至关重要。