吩噻嗪类药物中毒占急性药物中毒病例的5%-10%，致死率约为1%-3%。
这类中毒多因过量服用、长期蓄积或个体敏感性导致，其多巴胺受体拮抗作用和抗胆碱能效应引发中枢神经、心血管及代谢系统紊乱，严重时可危及生命。
一、中毒机制与病理生理
神经递质紊乱
- 多巴胺受体阻断：抑制中脑边缘系统，导致锥体外系反应（如肌张力障碍、静坐不能）。
- 抗胆碱能作用：干扰乙酰胆碱功能，引发谵妄、瞳孔散大及肠麻痹。
心血管毒性
- α-肾上腺素能阻滞：引起低血压和反射性心动过速。
- 奎尼丁样效应：延长心肌QT间期，导致室性心律失常（如尖端扭转型室速）。
代谢与器官损伤
- 肝酶抑制：干扰CYP450系统，影响其他药物代谢。
- 体温调节障碍：可能引发高热或低温（见表1）。
表1：吩噻嗪类中毒主要临床表现对比
| 系统 | 轻中度症状 | 重度症状 |
|---|---|---|
| 中枢神经 | 嗜睡、震颤 | 昏迷、癫痫发作 |
| 心血管 | 体位性低血压 | 心室颤动、心脏骤停 |
| 消化系统 | 口干、便秘 | 肠梗阻、肝损伤 |
二、危险因素与易感人群
药物特性
- 脂溶性高：如氯丙嗪易透过血脑屏障，毒性更强。
- 半衰期长：硫利达嗪代谢慢，易蓄积中毒。
患者因素
- 基因多态性：CYP2D6慢代谢者风险升高。
- 合并疾病：心脏病、肝病患者耐受性更差。
用药错误
- 超剂量使用：常见于自杀企图或误服。
- 药物相互作用：与三环类抗抑郁药联用加重心脏毒性。
三、诊断与处理原则
临床评估
- 病史采集：明确服药时间、剂量及合并用药。
- 体征监测：重点检查意识状态、心律及体温。
实验室检查
- 血药浓度检测：辅助判断严重程度（见表2）。
- 心电图：识别QT间期延长或心律失常。
表2：常见吩噻嗪类药物中毒血药浓度参考
| 药物 | 治疗浓度 (ng/mL) | 中毒浓度 (ng/mL) |
|---|---|---|
| 氯丙嗪 | 50-300 | >500 |
| 奋乃静 | 0.5-10 | >20 |
- 对症治疗
- 活性炭洗胃：适用于早期摄入（<1小时）。
- 苯二氮䓬类：控制癫痫或躁动。
- 静脉补液：纠正低血压，避免使用肾上腺素。
吩噻嗪类中毒的预后取决于剂量、救治时机及并发症管理。早期识别锥体外系症状和心脏异常是关键，公众应警惕此类药物的安全储存与合理使用。