原发性肾小球疾病、继发性肾小球疾病、遗传性肾小球疾病
肾小球有病理形态改变通常由多种病因引起，主要可归为三大类：原发性肾小球疾病，即病变起源于肾脏本身，如IgA肾病、微小病变型肾病等；继发性肾小球疾病，由全身性疾病累及肾脏所致，常见于系统性红斑狼疮、糖尿病肾病、高血压肾损害及血管炎等；以及遗传性肾小球疾病，如Alport综合征和薄基底膜肾病。这些病因通过免疫介导炎症、代谢异常、血流动力学改变或基因突变等机制，导致肾小球的结构损伤，表现为内皮细胞增生、系膜细胞增殖、基底膜增厚或新月体形成等病理特征，最终影响其滤过功能。
一、 肾小球病理改变的病因分类
肾小球是肾脏的基本功能单位，负责血液的滤过。当其发生病理形态改变时，意味着其精细结构受到破坏，这种改变可由多种内在或外在因素引发。根据病因来源，可分为以下三类：
原发性肾小球疾病 这类疾病的特点是病变局限于肾脏，病因尚不完全明确，多与免疫系统异常有关。常见的类型包括：
- 微小病变型肾病：光镜下肾小球基本正常，但电镜下可见足细胞足突广泛融合。
- 局灶节段性肾小球硬化（FSGS）：部分肾小球的部分小叶出现硬化。
- 膜性肾病：以肾小球毛细血管壁弥漫性增厚为特征，上皮下有免疫复合物沉积。
- IgA肾病：系膜区有显著的IgA免疫复合物沉积，是最常见的原发性肾小球肾炎。
继发性肾小球疾病 此类疾病由身体其他系统的疾病蔓延至肾脏，导致肾小球受损。重要的继发因素包括：
- 代谢性疾病：如糖尿病长期控制不佳，高血糖导致糖基化终末产物积聚，引起糖尿病肾病，特征为肾小球基底膜增厚和系膜基质扩张。
- 自身免疫性疾病：如系统性红斑狼疮可引起狼疮性肾炎，免疫复合物在肾小球多部位沉积，病理表现多样。
- 血管性疾病：如高血压长期未控制，造成肾小动脉硬化，进而影响肾小球血流，导致缺血性改变。
- 感染相关：某些慢性感染（如乙肝、丙肝、HIV）或链球菌感染后，可形成循环免疫复合物沉积于肾小球。
遗传性肾小球疾病 这类疾病由基因突变引起，常有家族史，发病年龄较轻。典型代表为：
- Alport综合征：由于编码肾小球基底膜IV型胶原的基因突变，导致基底膜结构异常，出现血尿、蛋白尿，常伴听力和视力障碍。
- 薄基底膜肾病：同样涉及IV型胶原缺陷，但病情较轻，多表现为持续性镜下血尿。
二、 不同病因导致的肾小球病理特征对比
下表对比了常见病因引起的肾小球病理形态改变的主要特点，有助于理解其机制差异：
| 病因类别 | 典型疾病 | 主要病理改变特征 | 常见免疫荧光表现 | 临床关联症状 |
|---|---|---|---|---|
| 原发性 | IgA肾病 | 系膜细胞增生、基质增多 | 系膜区IgA颗粒样沉积 | 感染后肉眼血尿、蛋白尿 |
| 原发性 | 膜性肾病 | 毛细血管壁弥漫性增厚，“钉突”形成 | IgG、C3沿毛细血管壁颗粒样沉积 | 肾病综合征，大量蛋白尿 |
| 继发性 | 糖尿病肾病 | 系膜基质显著扩张，基底膜均匀增厚 | 通常阴性或非特异性 | 长期糖尿病史，蛋白尿渐进加重 |
| 继发性 | 狼疮性肾炎 | 病理分型多样，可有内皮下、系膜区免疫复合物沉积 | “满堂亮”（多种免疫球蛋白阳性） | 多系统受累，抗核抗体阳性 |
| 遗传性 | Alport综合征 | 肾小球基底膜弥漫性变薄、撕裂、分层 | 通常阴性 | 血尿、感音神经性耳聋、眼部异常 |
三、 病理改变的临床意义与诊断路径
识别肾小球的病理形态改变对明确诊断、评估预后和指导治疗至关重要。仅凭临床表现（如水肿、高血压、蛋白尿）难以确定具体病因，因此肾活检是诊断的金标准。通过光镜、电镜和免疫荧光技术，可以全面评估肾小球的结构变化、损伤程度和可能的病因。
例如，发现新月体形成提示急进性肾炎，需紧急干预；而单纯的系膜增生可能见于轻微病变或早期IgA肾病。基底膜的厚度测量在鉴别Alport综合征和薄基底膜肾病中具有决定性作用。免疫复合物的沉积模式（如颗粒状、线状）能帮助区分原发性和继发性肾小球疾病。
尽管现代影像学和实验室检查不断进步，但肾活检提供的组织学信息仍不可替代。它不仅能揭示当前的损伤状态，还能预测疾病进展风险，从而制定个体化的治疗方案。
肾小球的病理形态改变是多种肾脏疾病的共同终点，其背后隐藏着复杂的病因网络。从免疫紊乱到代谢失衡，从系统性疾病到基因缺陷，精准识别这些改变的根源，是实现有效治疗和改善患者预后的关键。通过结合临床资料与肾活检的病理分析，医生能够拨开迷雾，为患者提供更具针对性的医疗干预。