肺动脉闭锁是一种罕见的先天性心脏病 ，在所有先天性心脏病中占比约1%~3%。
肺动脉闭锁是指右心室与肺动脉之间因瓣膜、主干或分支结构闭锁导致血流中断的先天性畸形，常伴随右心室发育不良、三尖瓣畸形等并发症。其核心病因涉及胚胎期心脏发育异常，由遗传缺陷与母体环境因素共同作用引发，若未及时治疗，新生儿死亡率可达50%以上。
一、疾病概述
肺动脉闭锁根据是否合并室间隔缺损分为两类：
- 室间隔完整型：右室流出道完全梗阻但室间隔未破损，约占病例的1%~1.5%，右心室多呈轻中度发育不良。
- 室间隔缺损型：伴大型室间隔缺损，肺血流依赖动脉导管未闭或体肺动脉侧支，临床表现类似重症法洛四联症。
二、核心病因与发病机制
1. 遗传因素
- 染色体异常：患者常存在22q11微缺失等染色体缺陷，家族遗传史者后代发病风险显著升高。
- 基因突变：心脏发育相关基因（如NKX2-5、TBX1）突变可导致圆锥动脉干分隔不均，引发肺动脉瓣叶融合闭锁。
2. 母体环境因素
- 孕期感染：风疹病毒、巨细胞病毒等病原体通过胎盘干扰胚胎心脏发育，增加畸形风险。
- 药物与毒素暴露：孕早期服用抗惊厥药、避孕药或接触油漆、农药等化学物质，可能破坏血管内皮细胞功能。
- 营养缺乏：叶酸摄入不足会影响胚胎神经管及心脏原基发育，是重要危险因素。
3. 胚胎发育异常
在妊娠第5~8周，动脉干隆起分隔异常导致肺动脉通道发育障碍，表现为：
- 瓣叶融合：肺动脉瓣三个瓣叶未正常分离，形成无孔膜状结构。
- 右室血流动力学改变：三尖瓣反流或梗阻导致右室压力升高，进一步抑制心室腔发育，甚至形成心肌内窦隙与冠状动脉异常交通。
三、流行病学特征
| 类型 | 发病率占比 | 好发人群 | 自然预后（未治疗） |
|---|---|---|---|
| 室间隔完整型 | 1%~1.5% | 染色体异常胎儿、辅助生殖技术受孕者 | 50%新生儿期死亡，6个月死亡率85% |
| 室间隔缺损型 | 2%~3% | 母体孕期感染或药物暴露史胎儿 | 依赖侧支循环，易并发心衰 |
四、临床表现
1. 典型症状
- 发绀：出生后数日内出现口唇、指端青紫，动脉导管闭合后加重。
- 呼吸困难：呼吸急促、鼻翼扇动，喂养时出现中断或出汗。
- 杵状指（趾）：长期缺氧导致指端膨大，多见于未治疗的幼儿。
2. 并发症
- 右心衰竭：表现为下肢水肿、肝肿大，晚期出现颈静脉怒张。
- 心律失常：因心肌肥厚或手术创伤引发室性早搏、房室传导阻滞。
五、诊断与检查
1. 影像学检查
- 超声心动图：首选检查，可显示肺动脉闭锁部位、右室大小及三尖瓣反流程度。
- 心血管造影：明确肺血管发育情况及体肺侧支分布，为手术方案提供依据。
2. 辅助检查
- 心电图：提示右心室肥厚（电轴右偏、RV5导联高电压）。
- 血气分析：动脉血氧饱和度（SaO2）降低，代谢性酸中毒。
六、治疗策略
1. 紧急处理
- 前列腺素E1输注：维持动脉导管开放，保证肺血流灌注。
- 机械通气：纠正严重缺氧，维持动脉血氧分压（PaO2）>60mmHg。
2. 手术治疗
| 手术方式 | 适用人群 | 目的 |
|---|---|---|
| 一期姑息手术（改良B-T分流） | 新生儿期缺氧严重者 | 建立临时肺血流通道，促进右室发育 |
| 肺动脉瓣切开术 | 瓣膜闭锁为主、右室发育尚可者 | 解除流出道梗阻 |
| 二期根治术（双心室修补） | 姑息术后右室容积达正常60%以上者 | 恢复右室-肺动脉正常血流 |
七、预防与管理
- 孕前干预：有家族史夫妇需进行遗传咨询，孕期补充叶酸（400~800μg/日）。
- 孕期保健：避免接触放射线、化学毒物，积极治疗风疹等病毒感染。
- 产后监测：新生儿若出现持续发绀、气促，需立即行超声心动图筛查。
肺动脉闭锁是严重威胁新生儿生命的先天性心脏畸形，早期诊断与多阶段手术干预是改善预后的关键。通过遗传咨询、孕期保健及新生儿筛查的综合防控，可显著降低疾病负担，提升患儿长期生存率。