高尿酸血症持续5年以上
当血尿酸浓度长期高于420 μmol/L（男性）或360 μmol/L（女性）时，尿酸在体液中达到过饱和状态，便以单钠尿酸盐结晶形式析出并沉积于关节、软组织及肾脏，导致痛风、痛风石及尿酸性肾结石。
（一）内源性尿酸生成过多
嘌呤代谢酶缺陷
酶名称 缺陷后果 血尿酸增幅 遗传方式 临床提示 磷酸核糖焦磷酸合成酶（PRPP） 嘌呤从头合成加速 +60–120 μmol/L X-连锁 青少年痛风 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT） 补救途径受阻 +90–180 μmol/L X-连锁 莱施-奈恩综合征伴自残行为 葡萄糖-6-磷酸酶缺乏（糖原累积症Ⅰ型） 乳酸升高抑制尿酸排泄 +50–100 μmol/L 常染色体隐性 低血糖、肝大 高嘌呤饮食与果糖摄入
每日摄入嘌呤>500 mg或含高果糖玉米糖浆的饮料，使肝脏ATP消耗增加，AMP降解为尿酸；一项对比显示：饮食类型 嘌呤含量/日 果糖含量/日 血尿酸变化 结晶风险 普通均衡饮食 200–300 mg <25 g 基线 低 海鲜+内脏 600–800 mg <25 g +50 μmol/L 中 含糖饮料+红肉 300–400 mg 50–80 g +70 μmol/L 高 肥胖与代谢综合征
内脏脂肪分泌炎症因子，抑制胰岛素信号，减少尿酸排泄；体重指数（BMI）每增加1 kg/m²，血尿酸上升约10 μmol/L。
（二）尿酸排泄减少
肾脏处理障碍
约90%的持续性高尿酸血症源于肾排泄不足，关键转运蛋白：转运蛋白 功能 基因 药物抑制举例 对尿酸影响 URAT1 重吸收尿酸 SLC22A12 苯溴马隆、非布司他 排泄↑ GLUT9 尿酸-葡萄糖协同转运 SLC2A9 高剂量烟酸 排泄↓ ABCG2 分泌尿酸至尿 ABCG2 环孢素、他克莫司 排泄↓ 慢性肾病与利尿剂
肾小球滤过率（GFR）<60 mL/min时，尿酸清除率下降50%以上；噻嗪类与袢利尿剂通过容量减少及近端小管重吸收增强双重机制，使血尿酸升高20–50 μmol/L。药物与毒物
药物类别 机制 血尿酸升高幅度 替代方案 低剂量阿司匹林（<100 mg） 抑制URAT1分泌 +20–30 μmol/L 氯吡格雷 环孢素 抑制ABCG2 +60–100 μmol/L 他克莫司（监测） 乙醇 乳酸升高竞争排泄 +30–60 μmol/L 限制摄入
（三）细胞更新加速
肿瘤溶解综合征
化疗后大量肿瘤细胞崩解，核酸释放使血尿酸在24–72小时内可升高至>600 μmol/L，需预防性使用重组尿酸氧化酶（拉布立酶）。溶血与剧烈运动
红细胞或肌细胞大量破坏，ATP分解产生次黄嘌呤；马拉松运动员赛后血尿酸可瞬时升高30–50 μmol/L，但通常48小时内恢复。银屑病与骨髓增殖性疾病
表皮细胞或造血细胞快速增殖，每日额外产生嘌呤负荷相当于摄入1000 mg饮食嘌呤，长期可诱发痛风。
（四）环境与生活方式
脱水
尿比重>1.025时，尿酸溶解度下降，结晶风险增加3–4倍；保持尿量>2 L/日可使尿尿酸浓度<800 mg/L，显著降低结石形成。低温暴露
关节局部温度降至30 °C以下时，尿酸溶解度下降约20%，解释为何痛风常首发于足趾。压力与睡眠不足
慢性应激升高儿茶酚胺，促进糖原分解→乳酸→尿酸；连续熬夜3天，血尿酸平均上升15–25 μmol/L。
尿酸结晶的形成往往是多因素叠加：遗传易感性决定了尿酸的生成与排泄基线，而高嘌呤饮食、肾功能下降、药物及生活方式共同推高了血尿酸浓度并降低其溶解度。识别并干预这些可控因素，可在早期阻断结晶沉积及其后续损害。