约1/10万新生儿受此影响，主要由ATP7B基因突变导致。
先天性铜代谢障碍（如威尔逊病）的核心机制是铜转运蛋白功能缺陷，导致铜在肝脏、大脑等器官异常沉积。这种遗传性疾病通过常染色体隐性方式传递，患者因关键基因突变无法正常调控铜的吸收、分布及排泄，最终引发多系统损伤。
一、分子机制与基因异常
ATP7B基因突变主导
- 定位于染色体13q14.3，编码铜转运P型ATP酶，负责将铜装载至胆汁排出或结合载体蛋白（如金属硫蛋白）。
- 突变类型多样（如无义、移码、剪接位点突变），约90%患者携带双等位基因突变，导致酶活性完全丧失或显著降低。
铜代谢通路中断
- 肠道铜吸收失衡：正常情况下，铜蓝蛋白合成减少会反馈抑制肠道铜吸收，但突变导致该机制失效，铜持续蓄积。
- 胆道排铜障碍：ATP7B缺陷使铜无法有效进入胆汁，转而沉积于肝细胞，引发炎症和纤维化。
二、病理生理过程
器官特异性损伤
- 肝脏：最早受累，表现为慢性肝炎、肝硬化甚至急性肝衰竭。铜沉积激活自由基，破坏线粒体功能。
- 神经系统：基底神经节（如尾状核、壳核）铜沉积引发锥体外系症状（震颤、肌张力障碍）及认知障碍。
- 眼角膜：铜颗粒沉积形成Kayser-Fleischer环，呈金褐色环状色素沉着，具诊断特异性。
铜代谢指标异常
- 血清铜蓝蛋白显著降低（正常值20-50mg/dL），因肝脏无法合成该铜结合蛋白。
- 尿铜排泄增加（>100μg/24h），反映体内铜代谢紊乱。
三、临床表现与并发症
| 系统 | 典型表现 | 严重并发症 |
|---|---|---|
| 肝脏 | 黄疸、腹水、凝血障碍 | 肝细胞癌（罕见但风险升高） |
| 神经系统 | 运动迟缓、言语困难 | 癫痫发作、昏迷 |
| 精神心理 | 抑郁、注意力缺陷 | 精神分裂症样表现 |
| 其他 | 阳痿、肾小管酸中毒 | 骨质疏松、溶血性贫血 |
四、诊断与鉴别要点
实验室标志物
- 24小时尿铜定量（确诊金标准之一）与血清铜蓝蛋白检测联合使用，敏感性达95%。
- 肝铜浓度测定（>250μg/g干重）可确认诊断，但需肝活检。
影像学特征
- MRIT2加权像显示基底节区低信号（铜致顺磁效应）。
- 眼科裂隙灯检查直接观察Kayser-Fleischer环。
先天性铜代谢障碍本质是基因突变引发的铜稳态失调，其病理进程涉及铜的异常蓄积、器官功能损害及复杂的代偿失衡。早期识别血清铜蓝蛋白降低、尿铜排泄增多等指标，并结合影像学特征，可实现精准干预。治疗需终身管理，通过螯合剂（如青霉胺）促进铜排泄，同时监测并发症以改善预后。