我国原发性肾小球疾病患病率约0.2%-4.0%，其中IgA肾病占比最高（33.25%），糖尿病肾病在继发性肾小球疾病中占比达12.5%。
肾小球的病理形态改变是多种肾脏疾病的共同表现，其形成涉及免疫复合物沉积、炎症反应、血流动力学异常及代谢紊乱等复杂机制。这些改变可导致基底膜增厚、系膜增生或硬化，最终影响肾小球滤过功能。
一、免疫介导的损伤机制
免疫复合物沉积
- 循环免疫复合物：病原体抗原（如链球菌）与抗体结合后沉积于肾小球毛细血管壁，激活补体系统引发炎症。
- 原位免疫复合物：抗体直接与肾小球固有抗原（如基底膜成分）结合，形成局部沉积。
- 典型表现：电镜下可见电子致密物聚集于系膜区或内皮下，免疫荧光显示IgA、IgG等沉积。
炎症反应级联
- 补体激活：C3a、C5a等趋化因子吸引中性粒细胞，释放蛋白酶破坏滤过膜。
- 细胞因子释放：单核巨噬细胞分泌TNF-α、IL-1，促进系膜细胞增殖及基质增生。
- 足细胞损伤：炎症导致足细胞脱落，滤过屏障完整性破坏，出现蛋白尿。
二、非免疫因素的作用
高血压相关损伤
- 肾小球内高压：长期高血压使入球小动脉硬化，导致高灌注和高滤过，加速基底膜增厚。
- 缺血性病变：小动脉玻璃样变减少血流，引发肾小球萎缩及间质纤维化。
糖尿病代谢异常
- 糖基化终产物：高血糖促使基底膜胶原交联，形成Kimmelstiel-Wilson结节。
- 系膜基质扩张：持续高血糖激活转化生长因子-β（TGF-β），导致细胞外基质过度沉积。
三、典型病理改变特征
结构改变
- 基底膜增厚：糖尿病肾病中可达正常2-3倍，电镜下呈分层状。
- 系膜增生：IgA肾病表现为系膜区细胞及基质弥漫性增多。
硬化进程
- 节段性硬化：部分毛细血管袢塌陷，与足细胞损伤相关。
- 全球性硬化：晚期肾小球完全纤维化，功能丧失。
肾小球病理形态改变的进展常呈慢性化，早期干预免疫异常、血压及血糖控制可延缓病变。临床需结合肾活检明确具体机制，针对性治疗以保护残余肾功能。
