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小儿多发性肾小管功能障碍综合征（又称FanconiⅡ综合征）是一种罕见的遗传性或获得性肾小管疾病，以近端肾小管重吸收功能障碍为核心，导致葡萄糖、氨基酸、磷酸盐、电解质等多种物质从尿液中异常丢失，进而引发代谢性酸中毒、佝偻病、生长发育迟缓等一系列临床症状。婴幼儿期（出生后4～6周）起病多见，多数为常染色体隐性遗传，少数为显性遗传或继发于其他疾病。
一、疾病概况
1. 核心特征与别名
- 核心特征：复合性肾小管功能缺陷，表现为肾性糖尿、全氨基酸尿、高磷酸盐尿、电解质紊乱及代谢性酸中毒。
- 主要别名：肾性糖尿性侏儒合并低血磷性佝偻病、骨质软化-肾性糖尿-氨基酸尿-高磷尿综合征、Lignac-Fanconi综合征等。
2. 流行病学特点
| 项目 | 具体数据 |
|---|---|
| 好发人群 | 婴幼儿（4～6周起病） |
| 遗传方式 | 常染色体隐性遗传（多数） |
| 发病率 | 约0.0001% |
| 治疗周期 | 1～3个月（对症治疗） |
| 治愈率 | 40%～50% |
二、病因与发病机制
1. 病因分类
- 原发性：遗传因素导致肾小管先天结构或功能异常，如基因突变影响肾小管细胞膜转运蛋白或能量代谢。
- 继发性：继发于其他疾病或毒素损伤，如糖原累积病、半乳糖血症、肝豆状核变性、铅中毒及过期四环素暴露等。
2. 发病机制
肾小管上皮细胞对葡萄糖、氨基酸、磷酸盐、碳酸氢盐等物质的重吸收能力下降，导致这些物质大量随尿液排出，引发低磷血症、低钾血症、高氯性酸中毒及负氮平衡。长期代谢紊乱进一步导致佝偻病、生长迟缓及肾功能损伤。
三、临床表现
1. 全身症状
- 生长发育迟缓：身材矮小、体重不增，为最常见早期表现。
- 消化系统异常：食欲差、呕吐、便秘，严重者出现营养不良。
- 泌尿系统症状：多尿、烦渴，尿比重降低（尿渗透压下降）。
2. 特异性表现
- 难治性佝偻病：骨骼畸形（如鸡胸、漏斗胸、O型腿），即使长期补充维生素D仍进展。
- 电解质紊乱：低血钾（肌无力、腹胀）、低血钠（乏力、恶心）、低血钙（手足抽搐）。
3. 并发症
- 代谢性酸中毒：呼吸深快、精神萎靡，血清二氧化碳结合力可低于10mmol/L。
- 肾功能衰竭：晚期出现慢性肾功能不全，需透析或肾移植。
四、诊断与检查
1. 实验室检查
| 检查项目 | 异常表现 |
|---|---|
| 尿液检查 | 尿糖阳性（血糖正常）、全氨基酸尿、尿钙/磷/钾升高 |
| 血液检查 | 血磷↓、血钾↓、血氯↑、碱性磷酸酶↑、二氧化碳结合力↓ |
| 影像学检查 | X线示骨质疏松、骨骼畸形（如长骨弯曲、骨骺端增宽） |
2. 鉴别诊断
需与单纯性佝偻病、肾小管酸中毒、糖尿病等鉴别，核心区别在于本征存在多种肾小管功能同时受损（如糖尿+氨基酸尿+磷酸盐尿三联征）。
五、治疗与管理
1. 对症治疗
- 纠正酸中毒：口服枸橼酸钠/钾合剂，剂量根据血气结果调整。
- 补充电解质：低钾者口服氯化钾，低磷者补充中性磷酸盐。
- 抗佝偻病治疗：大剂量维生素D（1万～5万U/日）或活性维生素D（1,25-(OH)₂D₃），监测血钙避免高钙血症。
2. 病因治疗
- 遗传性病例：无法根治，需终身对症支持。
- 继发性病例：治疗原发病（如停用肾毒性药物、驱铅治疗）。
3. 日常护理
- 饮食管理：高磷、高钾饮食，避免高糖、高盐；保证热量及蛋白质摄入。
- 监测随访：定期复查血电解质、肾功能及骨骼X线，调整治疗方案。
六、预后与预防
1. 预后情况
早期诊断并规范治疗可改善生长发育及佝偻病症状，但发病年龄越早预后越差，部分患儿最终进展为终末期肾病。
2. 预防措施
- 遗传咨询：有家族史者进行基因检测及产前诊断。
- 避免诱因：预防重金属中毒，合理使用药物（如避免过期四环素）。
本病需长期综合管理，通过早期干预、对症治疗及并发症防控，可显著提升患儿生活质量。家长应密切关注婴幼儿生长发育及排尿情况，发现异常及时就医，避免延误诊治。