超过80%的动脉粥样硬化病例与高血压、高血脂、糖尿病、吸烟等可干预风险因素直接相关
动脉粥样硬化是动脉血管内膜因脂质沉积、炎症反应和纤维组织增生而形成斑块的慢性疾病，其核心机制是血管内皮功能损伤引发的病理级联反应。斑块逐渐钙化、硬化，导致血管腔狭窄或闭塞，最终可能引发心肌梗死、脑卒中等致命性心血管事件。
一、主要致病因素及机制
1.血管内皮损伤
持续的高血压、高血糖、吸烟或氧化应激会破坏血管内皮屏障功能，使低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）渗透至内皮下间隙，触发单核细胞浸润和泡沫细胞形成。
2.脂质代谢异常
血液中LDL-C水平升高是斑块内脂质核心形成的关键。高甘油三酯血症和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）不足则加剧脂质沉积与清除失衡（见表1）。
3.慢性炎症与免疫反应
斑块内巨噬细胞分泌的炎症因子（如IL-6、TNF-α）促进平滑肌细胞增殖和胶原降解，导致斑块不稳定。C反应蛋白（CRP）水平升高可预测心血管事件风险。
4.血流动力学异常
血管分叉处的湍流剪切力加速内皮细胞凋亡，而高血压引起的血管壁机械应力进一步放大内皮损伤。
5.遗传与表观遗传因素
家族性高胆固醇血症（LDL受体基因突变）或APOE基因多态性显著增加患病风险，表观遗传修饰（如DNA甲基化）则介导环境因素与基因表达的交互作用。
表1：不同脂蛋白在动脉粥样硬化中的作用对比
| 脂蛋白类型 | 主要功能 | 致病作用 | 干预目标值 |
|---|---|---|---|
| LDL-C | 运输胆固醇至外周组织 | 沉积于血管壁形成斑块 | ＜2.6mmol/L（高危人群＜1.8） |
| HDL-C | 逆向转运胆固醇至肝脏 | 清除血管内脂质，抗炎 | ＞1.0mmol/L（男性）/＞1.3mmol/L（女性） |
| 甘油三酯 | 能量储存 | 促进LDL颗粒小型化，增强致动脉粥样硬化性 | ＜1.7mmol/L |
二、风险因素的协同效应
1.生活方式相关因素
吸烟者冠心病风险增加2-4倍，而每日摄入＞5克反式脂肪酸可使LDL-C水平上升30%。缺乏运动导致内皮一氧化氮（NO）合成减少，加速斑块进展。
2.代谢性疾病
糖尿病患者的胰岛素抵抗使极低密度脂蛋白（VLDL）分泌增加，同时抑制LDL代谢。高血压患者血管壁剪切力异常，使斑块破裂风险提高2.5倍。
3.年龄与性别差异
男性40岁后发病率显著上升，女性绝经期因雌激素保护作用减弱而风险趋近男性。60岁以上人群动脉粥样硬化斑块检出率超过85%。
三、病理进程的关键转折点
早期脂纹阶段可通过控制血脂逆转病变，但纤维斑块形成后则不可逆。斑块破裂引发血小板聚集和血栓形成是急性心血管事件的直接原因，其中70%的致死性心肌梗死由斑块突然破裂导致。
动脉粥样硬化的发生是多因素交互作用的结果，其核心在于内皮损伤引发的脂质沉积与炎症反应。通过控制血压、血脂、血糖，戒烟及调节饮食结构可显著降低斑块进展速度，而早期干预能有效预防心血管事件链的启动。