约70%患者存在ANCA阳性及嗜酸性粒细胞浸润
过敏性肉芽肿性血管炎（EGPA）相关巩膜炎的发病机制与免疫系统异常激活、遗传易感性及环境触发因素密切相关。当免疫系统错误攻击自身血管和结缔组织时，炎症细胞（如嗜酸性粒细胞）在眼周组织聚集，导致巩膜血管炎性损伤，最终引发视力威胁性并发症。
一、免疫异常与炎症反应
自身抗体介导的血管损伤
EGPA患者体内可检测到抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA），尤其是髓过氧化物酶（MPO）-ANCA，其与中性粒细胞结合后释放蛋白酶，破坏血管内皮细胞，引发全身性血管炎，包括眼部巩膜微血管的炎性渗漏。嗜酸性粒细胞的病理作用
嗜酸性粒细胞在EGPA患者血液及组织中显著增高，其释放的**主要碱性蛋白（MBP）和嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）**可直接损伤巩膜胶原纤维，并激活补体系统，加剧局部炎症反应。细胞因子网络失衡
**白细胞介素-5（IL-5）过度表达促进嗜酸性粒细胞增殖，而肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和干扰素-γ（IFN-γ）**则驱动肉芽肿形成，导致巩膜及周围组织慢性炎性浸润。
二、遗传易感性
HLA基因多态性
HLA-DRB1*04:01等位基因在EGPA患者中检出率显著增高，提示遗传背景可能通过影响抗原呈递过程，增加免疫系统对自身组织的攻击倾向。基因-环境交互作用
携带FCER1A基因变异的个体对过敏原更敏感，可能通过IgE介导的肥大细胞活化，间接促进巩膜血管通透性增加。
三、环境触发因素
过敏原暴露
尘螨、花粉等吸入性过敏原可诱导Th2型免疫应答，导致IgE水平升高和嗜酸性粒细胞活化，与巩膜炎发作存在时间关联性。感染与药物诱导
呼吸道病毒感染（如鼻病毒）可能通过分子模拟机制触发自身免疫反应；部分患者在使用白三烯受体拮抗剂后出现病情加重，提示药物干预可能打破免疫平衡。
四、病理机制对比
| 因素 | 作用机制 | 相关生物标志物 | 临床干预策略 |
|---|---|---|---|
| ANCA阳性 | 激活中性粒细胞导致血管壁损伤 | MPO-ANCA滴度升高 | 糖皮质激素联合环磷酰胺 |
| 嗜酸性粒细胞增高 | 释放毒性蛋白破坏巩膜结构 | 血液嗜酸性粒细胞计数＞1.5×10⁹/L | IL-5抑制剂（如美泊利单抗） |
| 遗传易感性 | HLA基因异常影响免疫耐受 | HLA-DRB1*04:01阳性 | 避免已知环境触发因素 |
过敏性肉芽肿性血管炎相关巩膜炎的病因呈现多维度交互特征，免疫异常为核心驱动因素，遗传背景与环境暴露共同加剧病理进程。早期识别ANCA状态、嗜酸性粒细胞水平及遗传风险，结合靶向免疫调节治疗，可有效延缓视力损害。患者需定期监测眼部炎症活动，避免过敏原接触，以降低复发风险。
