胰腺外分泌功能不良（ExocrinePancreaticInsufficiency,EPI）是指胰腺无法正常分泌足够的消化酶或碳酸氢盐，导致食物消化吸收障碍。其核心机制涉及胰腺组织损伤、酶合成与分泌障碍或导管阻塞，常见病因包括慢性胰腺炎、胰腺切除术后、囊性纤维化及自身免疫性疾病等。
一、主要病因分类
1.胰腺实质损伤
- 慢性胰腺炎：长期酒精滥用或胆石症导致胰腺反复炎症，破坏腺泡细胞，减少酶原（如胰蛋白酶原、胰脂肪酶原）的合成。
- 胰腺癌或肿瘤压迫：占位性病变直接侵占腺体组织，阻碍消化酶分泌。
- 先天性缺陷：如囊性纤维化（CFTR基因突变）影响氯离子通道功能，导致黏液分泌异常，堵塞导管并损伤腺泡。
2.胰腺导管阻塞
- 结石或狭窄：慢性炎症或外伤引发导管扩张（胰管结石）或瘢痕性狭窄，阻碍消化酶排出。
- 手术干预：胰腺部分切除术可能切断主胰管，导致残余腺体分泌物无法排出。
3.系统性疾病影响
- 自身免疫性胰腺炎：免疫系统攻击胰腺组织，引发淋巴细胞浸润和纤维化。
- 糖尿病相关神经病变：长期高血糖损害胰腺神经支配，干扰酶分泌调控。
4.其他因素
- 药物或毒素：某些化疗药（如吉西他滨）、重金属中毒（如砷）可直接毒害腺泡细胞。
- 感染：罕见情况下，病毒（如腮腺炎病毒）或寄生虫感染可能引发急性胰腺炎后遗症。
二、关键病理生理机制
| 机制类型 | 具体表现 | 对消化的影响 |
|---|---|---|
| 酶合成障碍 | 腺泡细胞萎缩或凋亡，胰蛋白酶、胰淀粉酶、胰脂肪酶合成减少。 | 脂肪、蛋白质、碳水化合物消化不完全。 |
| 导管运输受阻 | 黏液过度分泌或导管狭窄，消化酶无法进入十二指肠。 | 酶无法到达作用部位，营养物质未分解。 |
| 碳酸氢盐缺乏 | 胰腺导管上皮细胞受损，无法分泌足够碱性液体中和胃酸。 | 十二指肠 pH 过低，胰酶活性被抑制。 |
| 神经内分泌失调 | 迷走神经损伤或胆囊收缩素（CCK）信号通路异常，酶分泌调控失衡。 | 酶释放时机或量与进食需求不匹配。 |
三、临床表现与诊断线索
患者常表现为脂肪泻（粪便油腻、恶臭）、体重下降、腹胀及维生素缺乏症状（如夜盲症、骨质疏松）。确诊需结合：
- 粪便弹性蛋白酶-1检测：低于200μg/g提示EPI。
- 影像学检查：CT/MRI评估胰腺结构（如钙化、萎缩）。
- 排除其他疾病：如乳糜泻、甲状腺功能减退等。
胰腺外分泌功能不良的核心在于消化酶合成、分泌或运输的中断，其病因复杂，从局部损伤到全身性疾病均可能参与。早期识别症状并针对性补充胰酶制剂（如Creon）是改善营养吸收的关键。若伴随腹痛、黄疸或体重骤降，需警惕恶性病变可能，及时进行多学科评估。
