90%以上的血色病由遗传性HFE基因突变引起，其余为继发性因素导致。
血色病是一种铁代谢紊乱疾病，主要特征为铁过度沉积在肝脏、心脏、胰腺等器官，引发组织损伤和功能障碍。其病因可分为遗传性和继发性两大类，前者与基因突变相关，后者则由其他疾病或医疗干预导致。
一、遗传性血色病
遗传性血色病是常染色体隐性遗传疾病，主要由HFE基因突变引起，少数与非HFE基因突变相关。
HFE基因突变
HFE基因位于第6号染色体，其突变导致铁调素（hepcidin）分泌减少，使肠道铁吸收失控。常见突变类型包括：- C282Y纯合突变：占遗传性血色病的80%-90%，患者铁负荷显著升高。
- C282Y/H63D复合杂合突变：占5%-10%，症状较轻且发病较晚。
- H63D纯合突变：致病性较弱，通常需合并其他因素才发病。
表：HFE基因突变类型与临床特征对比
突变类型 占比 铁负荷程度 发病年龄 外显率 C282Y纯合突变 80%-90% 重度 40-60岁 28%-50% C282Y/H63D复合杂合 5%-10% 中度 50-70岁 1%-2% H63D纯合突变 <5% 轻度 >60岁 <1% 非HFE基因突变
约占遗传性血色病的5%-10%，涉及多种调节铁代谢的基因：- HJV基因（血幼素）：导致青少年型血色病，症状严重且进展快。
- HAMP基因（铁调素）：直接引起铁调素缺乏，表现为早发性铁过载。
- TFR2基因（转铁蛋白受体2）：临床表现类似HFE突变，但发病率更低。
- SLC40A1基因（膜铁转运蛋白）：罕见显性遗传，导致铁不耐受。
二、继发性血色病
继发性血色病由非遗传因素引起，铁过载源于外部输入或内源性红细胞破坏增加。
无效红细胞生成相关疾病
慢性贫血状态会刺激肠道铁吸收，同时反复输血进一步加重铁负荷：- 地中海贫血：需长期输血，每年铁积累量可达0.3-0.5g/年。
- 镰状细胞病：输血依赖患者10年后易出现心脏铁沉积。
- 骨髓增生异常综合征：无效造血与输血双重作用导致铁过载。
表：常见贫血相关继发性血色病特点
疾病类型 主要机制 铁积累速度 靶器官损伤 地中海贫血 输血+吸收增加 快（>0.3g/年） 肝脏、心脏、内分泌腺 镰状细胞病 输血为主 中等 肝脏、肾脏 骨髓增生异常综合征 吸收增加为主 缓慢 肝脏、胰腺 慢性肝病与酒精滥用
酒精可抑制铁调素表达，同时肝硬化患者铁代谢调节能力下降：- 酒精性肝病：每日饮酒>80g者，肝脏铁浓度可升高2-3倍。
- 慢性病毒性肝炎：丙肝病毒（HCV）直接干扰铁转运蛋白功能。
医源性铁过载
长期血液透析、铁剂过量补充或肠外营养可能导致铁积累：- 透析患者每年因输血和铁剂治疗可额外获得铁2-4g。
- 口服铁剂治疗贫血时，剂量超过生理需求10倍以上可引发中毒。
血色病的病因复杂多样，遗传性突变是主要诱因，而继发性因素在特定人群中同样重要。早期识别高危人群（如HFE基因携带者、长期输血患者）并监测血清铁蛋白、转铁蛋白饱和度等指标，是预防器官损伤的关键。
