平均生存期：1-3年
小儿脑白质海绵状变性综合征（Canavan病）是一种罕见的常染色体隐性遗传性脑白质病变，由ASPA基因突变导致天冬酰胺酰基蛋白酶活性缺失，引发脑内N-乙酰天冬氨酸异常蓄积，破坏髓鞘形成并引发白质海绵样变性。该病多于婴儿期发病，表现为进行性肌张力减退、头围增大、运动功能障碍及视神经萎缩，最终因呼吸衰竭或严重并发症死亡。
一、病因与发病机制
遗传基础
ASPA基因突变：位于17p13.2，编码天冬酰胺酰基蛋白酶，突变导致酶功能丧失。
遗传模式：父母均为携带者时，子代有25%概率患病，50%为携带者，25%正常。
生化异常
NAA蓄积：N-乙酰天冬氨酸（NAA）无法被分解，在脑内堆积引发毒性反应。
髓鞘破坏：少突胶质细胞凋亡，白质结构疏松呈海绵状，影像学可见弥漫性白质信号异常。
| 关键病理指标 | 正常水平 | 患者表现 |
|---|---|---|
| 天冬酰胺酰基蛋白酶活性 | 100% | <2% |
| 脑脊液NAA浓度 | 低/正常 | 显著升高（>3倍） |
| 髓鞘密度 | 致密均匀 | 海绵状空泡化 |
二、临床表现与诊断
典型症状
运动障碍：6-12个月出现肌张力低下，逐渐发展为痉挛性瘫痪。
颅脑异常：头围进行性增大（巨脑症），颅缝分离。
感官退化：视神经萎缩导致视力丧失，听力逐步衰退。
诊断方法
影像学：MRI显示脑室周围白质高信号，无强化，伴脑沟增宽。
基因检测：ASPA基因测序确诊，可识别超过80种已知突变类型。
代谢筛查：尿液或脑脊液NAA水平检测辅助诊断。
三、治疗与管理
支持性治疗
营养支持：鼻饲管喂养维持热量，预防吸入性肺炎。
康复干预：物理治疗延缓关节挛缩，语言训练改善沟通能力。
实验性疗法
AAV基因治疗：临床试验中，通过病毒载体导入正常ASPA基因。
NAA代谢调节：饮食限制或药物抑制NAA合成，效果待验证。
| 治疗方式 | 有效性 | 风险 |
|---|---|---|
| 基因治疗 | Ⅰ/Ⅱ期试验显示部分症状缓解 | 免疫反应、载体整合风险 |
| 抗痉挛药物 | 暂时改善肌张力 | 肝毒性、呼吸抑制 |
| 营养支持 | 维持生存质量 | 胃肠道并发症 |
四、预后与研究方向
目前尚无根治手段，患儿多在3岁前因并发症死亡。近年干细胞移植与CRISPR基因编辑技术为治疗提供新方向，但长期安全性及疗效仍需验证。家庭遗传咨询与产前诊断是预防复发的核心措施。
该病的病理机制揭示了代谢产物蓄积与髓鞘稳态的密切关联，未来研究需聚焦于血脑屏障穿透技术及靶向酶替代疗法，以突破当前治疗瓶颈。