胃泌素瘤的发病与胃泌素分泌异常、基因突变及遗传因素密切相关，其典型特征为高胃酸分泌和难治性消化性溃疡。
胃泌素瘤是一种胃肠胰神经内分泌肿瘤，以胃泌素过度分泌导致胃酸过量产生为核心病理机制。该疾病可分为良性和恶性两类，其中恶性胃泌素瘤具有侵袭性和转移倾向，而良性病变通常生长缓慢且局限于原发部位。胃泌素瘤的临床表现以消化系统症状为主，包括顽固性腹痛、水样腹泻、体重下降等，这些症状与胃酸持续刺激消化道黏膜直接相关。其诊断需结合血清胃泌素测定、影像学检查及病理活检，治疗策略则依据肿瘤性质选择手术切除或药物控制胃酸分泌。
一、胃泌素瘤的发病机制
胃泌素分泌异常
- 肿瘤细胞自主性分泌过量胃泌素，直接刺激胃壁细胞增生，导致胃酸分泌量显著增加（可达正常水平的10倍以上）。
- 高胃酸环境引发多发性消化性溃疡，常见于十二指肠和胃部，且溃疡位置常不典型，常规抑酸治疗效果差。
遗传与基因突变
- 约25%的胃泌素瘤与多发性内分泌腺瘤病1型（MEN1）相关，由MEN1基因失活突变导致。
- CDKN1B等基因突变也可能参与发病，这些基因通常通过调控细胞周期影响肿瘤发生。
二、临床表现与诊断难点
典型症状
- 腹痛：90%患者出现上腹部烧灼样疼痛，空腹时加重，进食后部分缓解。
- 腹泻：约30%-50%患者表现为水样便，每日可达10-20次，严重者导致电解质紊乱。
诊断挑战
- 早期症状易与普通胃炎混淆，需通过血清胃泌素检测（基础值>1000pg/mL提示可能）和促胰液素激发试验确诊。
- 影像学检查（如CT、生长抑素受体显像）用于定位直径<1cm的微小肿瘤，漏诊率可达40%。
三、治疗与预后差异
良性胃泌素瘤
- 手术完整切除后5年生存率超过95%，但需长期随访监测复发。
- 质子泵抑制剂（如奥美拉唑）可有效控制症状，但需警惕长期用药导致的维生素B12缺乏。
恶性胃泌素瘤
- 转移性患者中位生存期为5-10年，需联合化疗（链脲霉素方案）和靶向治疗（如依维莫司）。
- 肝转移灶的射频消融或肝动脉栓塞可延长生存期，但无法根治。
胃泌素瘤的防治需结合精准诊断与个体化管理。高危人群（如MEN1患者）应定期筛查血清胃泌素，而确诊患者需严格遵循低酸饮食、避免烟酒刺激，并每6个月复查影像学以评估病情进展。