3岁前是小儿视网膜母细胞瘤的高发期，90%的患儿在5岁前确诊，早期发现可显著提升生存率。
视网膜母细胞瘤是婴幼儿最常见的眼内恶性肿瘤，起源于视网膜原始胚胎细胞，具有侵袭性强、转移风险高的特点。多数患儿在3岁以下发病，双眼受累比例约30%。病因涉及基因突变、遗传及环境因素，若未及时治疗，肿瘤可能扩散至颅内或全身器官，危及生命。现代医学通过多模式治疗可使90%以上的患儿存活，同时尽可能保留眼球功能。
一、病因与遗传机制
遗传因素
- RB1基因突变是核心致病因素，占全部病例的40%-50%。
- 常染色体显性遗传：家族史患儿风险显著增高，遗传型病例中约15%为新发突变。
基因突变类型
- 双等位基因失活：肿瘤细胞需同时破坏两个RB1基因拷贝。
- 散发型与遗传型：前者为后天突变，后者源于父母传递的突变基因。
环境与外部诱因
- 孕期接触放射线、化学毒物可能增加风险。
- 感染某些病毒（如EB病毒）可能通过基因调控间接参与发病。
| 对比项 | 遗传型 | 非遗传型（散发型） |
|---|---|---|
| 发病年龄 | 婴儿期更早（出生即存在） | 通常1-2岁后确诊 |
| 双眼发病率 | 50% | 10-15% |
| 家族史 | 明确阳性（约25%） | 无或罕见 |
| 转移风险 | 更高（颅内转移率高） | 较低，但晚期仍可能转移 |
二、临床表现与诊断要点
典型症状
- 白瞳症：瞳孔区呈现白色反光（如闪光照片中“红眼”变白），是最早期征兆。
- 斜视、眼球突出：肿瘤增大压迫眼球结构，导致运动障碍或外观异常。
- 疼痛与红肿：眼外期可能伴随炎症反应。
诊断方法
- 眼底检查：直接观察肿瘤位置及大小，发现乳头样肿物或血管异常。
- 影像学检查：MRI/CT评估眼外扩散，超声显示肿瘤回声特征。
- 基因检测：确认RB1基因状态，指导遗传咨询。
三、治疗与预后管理
治疗策略
- 局部治疗：激光光凝、冷冻疗法或放射性敷贴，适用于小肿瘤。
- 全身化疗：通过静脉或动脉给药（如卡铂、依托泊苷），缩小肿瘤并抑制转移。
- 眼球摘除术：晚期肿瘤或广泛浸润时为保命必需，术后可安装义眼。
预后与生存率
- 早期（眼内期）治疗5年生存率>95%，转移期降至50-70%。
- 复发风险：遗传型患儿对侧眼或第二原发肿瘤风险持续存在。
并发症管理
- 视功能损伤：治疗可能影响视力，需康复干预。
- 第二肿瘤：约10-15%遗传型患儿成年后发生骨肉瘤等其他癌症。
四、预防与早期筛查
高危人群监测
- 家族史儿童出生后每月检查至3岁，通过瞳孔镜筛查白瞳症。
- 遗传型患儿需定期监测对侧眼及全身情况。
公众意识提升
- 关注婴幼儿“瞳孔发白”或斜视，及时就医。
- 孕期避免接触辐射、化学污染物，降低环境诱因。
小儿视网膜母细胞瘤的治疗需多学科协作，结合手术、化疗与放疗实现“生命第一、视力第二”的目标。随着精准医疗发展，基因靶向治疗和免疫疗法为难治性病例带来新希望。早期发现是改善预后的关键，家长与医生的密切配合可显著提高患儿长期生存质量。
