自身免疫反应导致的角膜缘炎症、继发感染、角膜上皮缺损及基质溶解
边缘溃疡性角膜炎的形成始于自身免疫系统异常激活，错误地攻击角膜缘组织，引发慢性炎症。这一过程常与类风湿关节炎等全身性自身免疫性疾病密切相关。炎症导致角膜上皮屏障功能受损，为细菌等病原体入侵创造条件，继发感染。炎症细胞释放大量蛋白酶和胶原酶，持续降解角膜基质中的胶原纤维，造成基质溶解和溃疡形成，病变多从角膜周边开始并向中央进展，若不及时控制，可导致角膜穿孔。
一、 疾病概述与核心机制
边缘溃疡性角膜炎是一种严重的眼表疾病，其本质是自身免疫性角膜溶解，常作为全身性风湿性疾病的眼部表现。其核心病理过程是免疫系统失调引发的角膜缘慢性炎症与组织破坏。
自身免疫机制自身免疫是该病形成的基石。在类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、肉瘤病等患者中，免疫系统产生针对自身组织的抗体和活化T细胞。这些免疫因子可靶向作用于角膜缘的特定抗原，启动炎症级联反应。免疫复合物沉积于角膜缘血管，激活补体系统，吸引中性粒细胞等炎症细胞浸润，释放有害物质。
炎症级联与组织损伤 浸润的中性粒细胞是造成角膜破坏的直接“执行者”。它们在炎症因子趋化下聚集于角膜缘，并释放多种蛋白水解酶，包括基质金属蛋白酶（MMPs） 和弹性蛋白酶。这些酶能强力降解角膜基质的主要成分——胶原蛋白和蛋白多糖，导致基质层发生液化性坏死，形成特征性的溃疡。
继发因素与病情恶化 尽管自身免疫是原发驱动，但继发感染常成为病情急剧恶化的重要诱因。受损的角膜上皮完整性被破坏，形成“突破口”，使得细菌（如金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌）易于定植和侵入。感染进一步加剧局部炎症反应和酶的释放，形成“炎症-组织破坏-感染-更严重炎症”的恶性循环，加速角膜穿孔风险。
二、 诱发与风险因素分析
多种内在和外在因素可触发或加剧边缘溃疡性角膜炎的发生与发展。
| 风险因素类别 | 具体因素 | 对疾病的影响机制 |
|---|---|---|
| 全身性疾病 | 类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、Wegener肉芽肿 | 提供自身免疫背景，产生针对角膜组织的自身抗体，是主要的系统性驱动因素。 |
| 眼部因素 | 干眼症、暴露性角膜炎、长期佩戴角膜接触镜 | 损害角膜上皮屏障功能，增加角膜缘组织的易损性，为免疫攻击和感染提供门户。 |
| 环境与感染 | 眼部细菌感染、病毒感染（如HSV） | 可作为诱发因素，通过分子模拟或非特异性炎症激活自身免疫反应，或直接加重已有的溃疡。 |
| 药物与治疗 | 局部使用防腐剂（如BAC）、长期使用皮质类固醇 | 防腐剂可毒性损伤上皮细胞；皮质类固醇虽能抑制炎症，但长期使用可能抑制角膜修复，增加感染风险。 |
三、 病理进展与临床特征
理解疾病从起始到危重的演变过程，有助于早期识别和干预。
早期阶段（边缘浸润期） 病变始于角膜周边，表现为与角膜缘平行的灰白色浸润灶。患者常有眼红、异物感、畏光和流泪。此期以免疫性炎症为主，上皮可能完整或有轻微缺损。
进展期（溃疡形成期） 随着基质溶解加剧，上皮缺损扩大加深，形成溃疡。典型的溃疡呈新月形或环形，底部有坏死组织，边缘陡峭。前房反应（房水闪辉、细胞）常见。此期感染风险显著增高。
危重期（即将穿孔或穿孔期）溃疡向角膜中央和深层基质快速进展，角膜变薄明显。当角膜厚度显著减少，仅存后弹力层和内皮层时，称为“即将穿孔”。一旦后弹力层破裂，即发生角膜穿孔，可导致眼内容物脱出、眼内炎，视力严重丧失甚至失明。
四、 诊断与鉴别诊断
准确诊断需结合临床表现、病史及辅助检查。
- 裂隙灯检查：是诊断的金标准，可清晰观察溃疡的位置、形态、深度及前房情况。
- 全身病筛查：对所有患者必须进行类风湿因子、抗核抗体等检测，排查潜在自身免疫性疾病。
- 微生物检查：刮取溃疡边缘组织进行涂片染色和培养，以明确是否存在继发感染。
- 鉴别诊断：需与感染性角膜炎（如细菌、真菌性）、蚕食性角膜溃疡（一种特发性进行性外周角膜溶解）等相鉴别。蚕食性角膜溃疡的溃疡边缘常有“潜行”现象，且与全身自身免疫病的关联不如边缘溃疡性角膜炎明确。
边缘溃疡性角膜炎的形成是一个由自身免疫驱动、炎症介导、常合并感染的复杂病理过程，其根源在于免疫系统对角膜缘组织的错误攻击，导致角膜上皮破坏和基质进行性溶解，若不及时有效干预，将对角膜结构完整性构成严重威胁，最终可能导致不可逆的视力损害。
