约50%的葡萄膜恶性黑色素瘤患者在确诊后10年内发生转移，5年生存率约为80%。
葡萄膜恶性黑色素瘤是一种起源于眼球壁中层血管组织（葡萄膜）的恶性肿瘤，是成人最常见的原发性眼内恶性肿瘤，具有潜在致命性，其恶性程度高且易通过血行转移至肝脏等远处器官。
一、疾病概述
葡萄膜恶性黑色素瘤是发生于葡萄膜（包括虹膜、睫状体和脉络膜）的恶性黑色素细胞肿瘤，其发病机制与紫外线暴露、基因突变（如GNAQ/GNA11）及遗传因素相关。该病多见于中老年人，平均诊断年龄为55-60岁，白种人发病率显著高于黄种人。
1. 流行病学特征
- 发病率：每年约6-7例/百万人，占所有黑色素瘤的3%-5%。
- 性别差异：男性略多于女性（约1.3:1）。
- 种族差异：浅色虹膜（如蓝色、绿色）人群风险更高。
2. 临床表现
根据肿瘤位置不同，症状差异显著：
| 肿瘤部位 | 常见症状 | 视力影响 |
|---|---|---|
| 虹膜 | 虹膜颜色改变、瞳孔变形 | 早期无明显影响 |
| 睫状体 | 眼痛、视力模糊、晶状体移位 | 中度至重度下降 |
| 脉络膜 | 视野缺损、闪光感、视网膜脱离 | 严重视力丧失 |
二、诊断与分期
早期诊断依赖眼科检查与影像学技术，确诊需病理活检（但临床较少因转移风险采用）。
1. 关键检查方法
- 眼底镜检查：直接观察肿瘤形态（如隆起度、色素分布）。
- 超声检查：A超测肿瘤厚度，B超显示内部结构（如"挖空征"）。
- 磁共振成像（MRI）：鉴别脉络膜黑色素瘤与转移瘤（T1高信号、T2低信号）。
2. 分期系统
采用AJCC第8版分期，核心指标包括：
- 肿瘤大小（最大基底径和厚度）。
- 睫状体受累（ciliary body involvement）。
- 远处转移（M分期）。
| 分期 | 5年生存率 | 转移风险 |
|---|---|---|
| I期 | >95% | <5% |
| II期 | 80%-90% | 10%-20% |
| III期 | 50%-70% | 30%-50% |
| IV期 | <15% | >80%（主要转移至肝脏） |
三、治疗策略
治疗需个体化，综合考虑肿瘤大小、位置及全身状况。
1. 局部治疗
- 放射治疗：首选质子束放疗或巩膜贴敷放疗，适用于中小肿瘤，5年局部控制率>90%。
- 激光治疗：经瞳孔温热疗法（TTT）辅助减少复发。
- 手术切除：包括局部切除术（虹膜/睫状体肿瘤）或眼球摘除术（巨大肿瘤或无光感眼）。
2. 全身治疗
针对转移性患者，免疫治疗（如抗PD-1抗体）和靶向治疗（如MEK抑制剂）可延长生存期，但有效率低于皮肤黑色素瘤。
| 治疗方式 | 适用情况 | 主要优势 | 局限性 |
|---|---|---|---|
| 放疗 | 中小肿瘤、保留视力需求 | 无创、保眼率高 | 放射性视网膜病变风险 |
| 眼球摘除 | 巨大肿瘤、继发性青光眼 | 彻底清除原发灶 | 丧失视力、心理影响 |
| 免疫治疗 | 转移性患者 | 潜在长期缓解 | 有效率仅10%-20% |
葡萄膜恶性黑色素瘤是一种需要多学科协作管理的复杂疾病，早期发现和精准治疗是改善预后的关键。尽管局部控制率较高，但远处转移仍是主要死亡原因，因此长期随访（尤其是肝脏监测）对提高患者生存率至关重要。
