先天性角膜直径超过12毫米
大角膜的发生通常是由先天性或遗传性因素主导，部分与母体环境影响或其他系统性疾病相关，导致角膜在发育期异常增大。常见于男性，且双眼居多。
一、 遗传因素
这是引起大角膜最主要的病因。
先天性原发性大角膜： 属于一种独立的发育异常，非进行性。具有明显的家族遗传倾向。
- 遗传模式： 最常见为X连锁隐性遗传，因此绝大多数患者为男性，女性多为携带者；少数为常染色体显性或隐性遗传。
- 基因关联： 研究提示可能涉及多个基因位点（如与前段发育相关的基因），但具体致病基因尚需进一步明确。
大角膜遗传类型对比 遗传模式 特点 患者性别比例优势 X连锁隐性遗传 最常见形式，男性发病，女性携带 男性显著多于女性 常染色体显性遗传 直系亲属可患病 男女患病几率均等 常染色体隐性遗传 父母携带，子女患病 男女患病几率均等 散发性（非遗传） 无明确家族史 / 与其他先天性异常或综合征伴发： 大角膜可作为某些遗传综合征的一部分表现。
- 马凡综合征 (Marfan Syndrome): 结缔组织病，除大角膜外，常伴有晶体脱位、高身材、蜘蛛指趾等。致病基因为FBN1（原纤维蛋白1基因）。
- Apert综合征 / Crouzon综合征: 颅缝早闭综合征，可伴发大角膜、突眼、颅面畸形等。
- Axenfeld-Rieger综合征: 眼前段发育异常综合征，特征包括虹膜异常、角膜后胚胎环、青光眼，部分患者可有大角膜表现。与PITX2、FOXC1等基因突变相关。
二、 环境因素（子宫内环境影响）
主要指在胚胎发育关键期，母体受到的有害因素干扰了角膜和前段的正常发育。
母体感染： 怀孕早期（尤其前3个月）母亲感染某些病原体，属于重要的致畸因素。
TORCH感染： 包括弓形虫、风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒等。这些感染可引起胎儿多器官发育畸形，眼部可能表现为小眼球、先天性白内障、角膜混浊或相对性的大角膜（与其他结构异常并存）。
主要致畸因素与大角膜发生关联表 致畸因素类别 具体示例 可能机制/影响 病原微生物感染 风疹病毒、巨细胞病毒、弓形虫 干扰眼胚胎期发育 物理因素 离子辐射 损伤发育中组织细胞 化学物质/药物 抗癫痫药、沙利度胺、酒精滥用 直接细胞毒性作用 代谢性疾病 未控制的重度糖尿病 影响胎儿代谢环境 药物或化学物质暴露： 母亲在孕期服用或接触某些具有致畸作用的物质。
如抗癫痫药（苯妥英钠、丙戊酸钠）、沙利度胺、某些化疗药、酒精过量、有机溶剂等。
物理因素： 孕期腹部接受放射线照射。
三、 其他相关因素
- 相对性大角膜： 在小眼球或婴儿型青光眼（牛眼）中，由于眼球整体异常或眼内压增高导致角膜被拉伸，外观上可能显得角膜相对较大，但这不是真正的原发性大角膜发育异常，而是继发于其他疾病的表现。需要与原发性大角膜严格鉴别。
- 系统性疾病： 极少数情况下，某些影响胶原代谢的系统性疾病可能与角膜结构异常（包括尺寸变化）相关，但特异性关联不如前述遗传因素明确。
大角膜的发生主要源于先天性和遗传性的发育异常，尤其是X连锁隐性遗传是最核心的病因。母体环境在孕早期受到的感染或致畸物干扰也是重要诱因，可能单独导致或与遗传背景叠加作用。作为遗传综合征的一部分（如马凡综合征）或伴发于小眼球等情况也可能观察到角膜尺寸增大的现象。及时专业的眼科检查和必要时遗传咨询对于明确病因、评估预后、指导生育至关重要。
