脂蛋白肾小球病是一种罕见的肾脏疾病，全球发病率约为0.5-1.5/100万，多见于东亚人群，患者中约60%伴有家族遗传史。
这是一种以肾小球内脂蛋白沉积为特征的慢性肾脏病变，主要因载脂蛋白E（APOE）基因突变导致脂质代谢异常，引发肾小球基底膜增厚和进行性肾功能损伤。典型表现为蛋白尿和肾病综合征，部分患者会进展至终末期肾病。
一、病因与发病机制
遗传因素
- APOE基因突变（如APOE Kyoto、APOE Chicago）是主要病因，突变导致脂蛋白结构异常，无法被正常代谢。
- 约30%患者有家族性高脂血症病史，提示与LDL受体通路功能障碍相关。
代谢异常
- 极低密度脂蛋白（VLDL）和乳糜微粒在肾小球毛细血管壁沉积，触发局部炎症反应。
- 对比其他肾病，脂蛋白沉积的分子机制差异显著：
| 特征 | 脂蛋白肾小球病 | 糖尿病肾病 | 微小病变肾病 |
|---|---|---|---|
| 主要诱因 | APOE基因突变 | 长期高血糖 | 免疫异常 |
| 典型沉积物 | 脂蛋白颗粒 | 糖基化终产物 | 无特异性沉积 |
| 治疗靶点 | 降脂+免疫抑制 | 血糖控制 | 糖皮质激素 |
二、临床表现与诊断
症状
- 无症状蛋白尿（早期）→ 肾病综合征（晚期），80%患者伴随高脂血症。
- 约20%病例出现镜下血尿，但极少发生肉眼血尿。
诊断标准
- 肾活检是金标准，光镜下可见肾小球内泡沫细胞和脂蛋白血栓样物质。
- 基因检测确认APOE突变，辅助鉴别其他遗传性肾病。
三、治疗与管理
药物治疗
- 降脂疗法：他汀类药物联合贝特类，目标将LDL-C降至<70 mg/dL。
- 免疫调节：对激素抵抗者，尝试环孢素或利妥昔单抗。
生活方式干预
- 低脂饮食（每日脂肪摄入<30%总热量），优先选择不饱和脂肪酸。
- 血压控制（目标<130/80 mmHg），减少肾小球高滤过损伤。
该病预后差异较大，10年内约40%患者进展至肾功能不全，但早期干预可显著延缓病程。目前基因治疗尚处于研究阶段，临床仍以综合管理为核心。