维生素B12缺乏是老年人脊髓亚急性联合变性的核心病因。该病本质上是由于神经髓鞘合成障碍引发的神经系统变性，在老年群体中多与恶性贫血、胃肠吸收功能衰退等基础疾病密切相关。其发病机制涉及维生素B12代谢链条的多个关键环节，需从营养摄入、生理功能及病理改变等多维度解析。
一、营养代谢失衡
- 膳食摄入不足：长期素食或饮食结构单一导致维生素B12来源匮乏，尤其老年人消化功能减退更易出现营养吸收障碍。
- 吸收机制破坏：胃壁细胞萎缩或胃大部切除术后，内因子分泌减少，使维生素B12无法在小肠回肠段被有效吸收。
二、胃肠病理因素
- 萎缩性胃炎：自身免疫反应攻击胃黏膜，导致胃酸及内因子分泌不足，维生素B12结合转运受阻。
- 肠道功能异常：小肠切除、克罗恩病或细菌过度生长等疾病，直接干扰维生素B12的肠黏膜吸收。
三、药物与系统性疾病影响
- 药物毒性：长期使用新霉素、氨基水杨酸等药物可损伤肠道吸收功能或干扰维生素B12代谢。
- 恶性贫血：自身抗体破坏内因子，同时伴随的叶酸缺乏会掩盖维生素B12缺乏症状，延误诊断。
四、病理生理过程
维生素B12缺乏导致甲硫氨酸合成障碍，引发神经髓鞘脱失和轴突变性，尤以脊髓后索、侧索病变显著。DNA合成受阻会诱发巨幼细胞性贫血，形成神经症状与血液系统异常并发的临床特征。
早期识别病因并及时补充维生素B12是改善预后的关键。对于存在胃肠疾病或长期用药的老年人，需定期监测血清维生素B12水平以预防不可逆神经损伤。