遗传因素、基因突变
小儿视网膜母细胞瘤是一种起源于儿童视网膜的恶性肿瘤，其发生主要与RB1基因的突变密切相关。这种突变可以是遗传性的，也可以是后天自发产生的。当RB1基因功能丧失时，细胞周期调控失常，导致视网膜细胞不受控制地增殖，最终形成肿瘤。遗传性病例通常表现为双侧发病且发病年龄较早，而后天突变多为单侧发病。
一、病因机制解析
视网膜母细胞瘤的发病根源在于RB1基因的失活突变，该基因位于染色体13q14，是一种重要的抑癌基因，负责调控细胞的正常生长与分裂。当该基因发生突变时，细胞失去正常的生长抑制机制，从而导致肿瘤形成。
遗传性因素 遗传性视网膜母细胞瘤约占所有病例的40%，由父母遗传或新发的种系突变引起。患儿从父母一方继承了一个突变的RB1基因拷贝，出生时全身所有细胞均已携带该突变。在视网膜发育过程中，只要另一个正常的RB1基因拷贝发生体细胞突变（即“二次打击”），即可触发肿瘤发生。遗传性病例常表现为双侧、多灶性，且发病年龄较早（通常在2岁前）。
非遗传性因素（体细胞突变） 非遗传性病例约占60%，其RB1基因突变仅发生在视网膜细胞中，未涉及生殖细胞，因此不会遗传给后代。这类突变是在胚胎发育过程中随机发生的，通常只影响单侧眼睛，且发病年龄相对较晚。
基因突变类型与临床表现对比
| 特征 | 遗传性 视网膜母细胞瘤 | 非遗传性 视网膜母细胞瘤 |
|---|---|---|
| 发病比例 | 约40% | 约60% |
| 双侧发病比例 | 高（约70%-75%） | 极低（<5%） |
| 多灶性 | 常见 | 罕见 |
| 发病年龄 | 早（平均12-18个月） | 较晚（平均24-30个月） |
| 家族史 | 可能存在 | 通常无 |
| 遗传风险 | 后代患病风险约50% | 后代风险与普通人群相近 |
二、临床表现与诊断
视网膜母细胞瘤的早期识别对预后至关重要。常见临床表现包括白瞳症（猫眼反射）、斜视、视力下降、眼红或眼痛等。其中，白瞳症是最典型的体征，尤其在暗光下拍照时更为明显。
白瞳症（Leukocoria） 正常人眼底呈红色反光，而视网膜母细胞瘤患者因肿瘤组织遮挡，反光呈白色或黄白色，俗称“猫眼”。这是家长最容易发现的早期信号。
斜视（Strabismus） 肿瘤影响黄斑区或视神经功能，导致双眼视轴不协调，出现内斜或外斜。
诊断方法 通过散瞳眼底检查、超声、MRI或CT等影像学手段可明确诊断。基因检测有助于判断是否为遗传性病例，对家族成员的筛查和遗传咨询具有重要意义。
三、治疗与预后
随着早期诊断和综合治疗手段的进步，视网膜母细胞瘤的治愈率已显著提高，尤其是在发达国家，生存率可达95%以上。
治疗目标 治疗不仅旨在挽救生命，还需尽可能保留眼球和视力。治疗方案根据肿瘤大小、位置、数量及是否转移而定。
主要治疗方式
| 治疗方式 | 适用情况 | 优点 | 局限性 |
|---|---|---|---|
| 局部治疗（激光、冷冻） | 小肿瘤、局限性病灶 | 创伤小、保留视力 | 仅适用于早期 |
| 动脉内化疗 | 中等大小肿瘤 | 靶向给药、全身副作用小 | 需专业介入团队 |
| 全身化疗 | 多灶或较大肿瘤 | 控制肿瘤生长，为局部治疗创造条件 | 可能有骨髓抑制等副作用 |
| 放疗（外照射或敷贴） | 化疗无效或复发 | 有效控制肿瘤 | 可能致面部发育异常、继发肿瘤 |
| 眼球摘除 | 晚期、视力无法保留 | 彻底去除病灶，防止转移 | 永久性视力丧失 |
- 长期随访 即使治疗成功，遗传性患者仍需终身随访，因其成年后发生其他原发性肿瘤（如骨肉瘤、黑色素瘤）的风险显著增高。
早期发现、精准诊断和个体化治疗是改善小儿视网膜母细胞瘤预后的关键。家长应重视儿童眼部异常表现，尤其在拍照时出现白瞳症，应及时就医。通过多学科协作和基因筛查，绝大多数患儿可获得良好生存质量，部分患者甚至能保留有用视力。