约60-70%的二尖瓣环钙化患者与年龄增长直接相关，且女性发病率高于男性约2-3倍。
二尖瓣环钙化是一种由多种因素共同作用导致的退行性病变，主要表现为二尖瓣环纤维支架的钙盐沉积，其发生与年龄、代谢异常、慢性疾病等密切相关，最终可能引发瓣膜功能障碍和心血管并发症。
一、主要危险因素
年龄与性别因素
- 年龄增长是最主要的独立危险因素，60岁以上人群发病率显著升高，80岁以上可达40%。
- 女性因雌激素水平下降和骨代谢异常，钙化风险较男性更高，尤其是绝经后女性。
表：年龄与二尖瓣环钙化发病率关系
年龄组 发病率（%） 性别差异 50-59岁 5-10 男女比例1:1.5 60-69岁 15-20 男女比例1:2 ≥70岁 30-40 男女比例1:2.5 代谢性疾病
- 慢性肾脏病（CKD）：因磷钙代谢紊乱和继发性甲状旁腺功能亢进，加速钙盐沉积。
- 糖尿病：高血糖状态损伤血管内皮，促进钙化相关因子（如骨形态发生蛋白）表达。
- 高脂血症：氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导炎症反应，参与钙化进程。
心血管系统疾病
- 高血压：长期血流动力学异常导致瓣膜机械应力增加，诱发纤维组织钙化。
- 主动脉瓣钙化：与二尖瓣环钙化常并存，提示全身性退行性病变。
- 冠心病：动脉粥样硬化与瓣膜钙化共享类似病理机制，如炎症反应和脂质浸润。
二、病理生理机制
细胞与分子层面
- 成纤维细胞和血管平滑肌细胞在炎症刺激下向成骨样细胞转化，分泌钙化基质。
- 钙化抑制因子（如胎球蛋白A、基质Gla蛋白）减少，失去对钙盐沉积的调控作用。
血流动力学影响
- 左心室压力负荷增加（如高血压）导致瓣膜环牵拉，局部微损伤修复过程中钙盐沉积。
- 二尖瓣反流进一步加重瓣膜环应力，形成恶性循环。
表：二尖瓣环钙化相关分子标志物
标志物类型 代表分子 作用机制 促钙化因子 骨形态发生蛋白-2 诱导成骨分化 抑制因子 基质Gla蛋白 结合钙离子防止沉积 炎症因子 白细胞介素-6 促进局部炎症反应
三、其他相关因素
遗传与基因
- 家族史阳性者风险增加，提示遗传易感性（如ENPP1基因突变）。
- 染色体异常（如唐氏综合征）与早发性钙化相关。
生活方式与环境
- 吸烟通过氧化应激和内皮功能障碍加速钙化。
- 慢性炎症状态（如牙周病、类风湿关节炎）可能通过全身炎症反应参与发病。
医源性因素
- 长期透析患者因尿毒症毒素积累，钙化风险显著升高。
- 放射治疗（如纵隔放疗）可导致局部组织损伤和迟发性钙化。
二尖瓣环钙化是多因素共同作用的退行性病变，核心机制涉及代谢紊乱、机械应力和炎症反应，早期识别危险因素并干预基础疾病（如控制血压、血糖）对延缓进展至关重要。