约5%-10%的遗传性病例与家族性地中海热（FMF）或TTR基因突变相关。
小儿肾淀粉样变性是一种罕见但严重的疾病，其特征是淀粉样蛋白异常沉积在肾脏组织中，导致肾功能逐渐受损。该病多与遗传因素、慢性炎症或免疫异常有关，儿童患者通常表现为蛋白尿、水肿或肾功能衰竭。早期诊断和干预对改善预后至关重要。
一、病因与发病机制
遗传因素
- 家族性地中海热（FMF）：约80%的儿童病例与此相关，MEFV基因突变导致炎症反应过度，引发淀粉样蛋白沉积。
- TTR基因突变：罕见，但可导致转甲状腺素蛋白淀粉样变性，多见于青少年。
慢性炎症与感染
- 长期未控制的幼年特发性关节炎或慢性感染（如结核）可能触发淀粉样蛋白生成。
- 炎症因子（如IL-6）促进血清淀粉样蛋白A（SAA）积累，最终沉积于肾脏。
免疫系统异常
自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮）可能通过免疫复合物沉积间接导致淀粉样变性。
| 病因类型 | 相关疾病/基因 | 儿童占比 | 典型症状 |
|---|---|---|---|
| 遗传性 | FMF、TTR基因突变 | 5%-10% | 蛋白尿、反复发热 |
| 继发性（炎症性） | 关节炎、慢性感染 | 60%-70% | 水肿、肾功能减退 |
| 特发性 | 无明确诱因 | 20%-30% | 隐匿性肾功能异常 |
二、临床表现与诊断
早期症状
- 无症状蛋白尿或镜下血尿，易被忽视。
- 水肿（尤其是眼睑和下肢）是常见首发表现。
进展期表现
- 肾病综合征：大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症。
- 肾功能衰竭：血肌酐升高、少尿或无尿。
诊断方法
- 肾活检：金标准，可见刚果红染色阳性的淀粉样沉积。
- 基因检测：排查MEFV或TTR基因突变。
三、治疗与管理
病因治疗
- FMF相关：长期使用秋水仙碱可减少发作和淀粉样沉积。
- 炎症控制：生物制剂（如抗IL-6药物）用于顽固性关节炎病例。
支持治疗
- 限盐利尿：缓解水肿；ACEI/ARB类药物减少蛋白尿。
- 透析或移植：终末期肾病患者的必要选择，但移植后可能复发。
| 治疗方式 | 适用阶段 | 有效性 | 注意事项 |
|---|---|---|---|
| 秋水仙碱 | 早期/FMF相关 | 70%-80% | 需终身服用 |
| 免疫抑制剂 | 活动性炎症期 | 50%-60% | 监测感染风险 |
| 肾移植 | 终末期肾病 | 5年存活率>80% | 复发率约10%-15% |
小儿肾淀粉样变性的预后与病因类型和干预时机密切相关。遗传性病例通过基因筛查可早期发现，而继发性病例需积极控制原发病。尽管目前无法完全治愈，但结合靶向治疗和肾脏替代疗法，多数患儿可长期维持肾功能。家长应关注不明原因水肿或尿检异常，及时就医以延缓疾病进展。