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复发性无菌性脑膜炎（又称Mollaret脑膜炎）是一种以反复发作的脑膜刺激征为特征的神经系统疾病，表现为突发发热、头痛、颈部强直，脑脊液检查可见淋巴细胞增多及蛋白轻度升高，症状通常在数天至1周内自行缓解，间歇期无异常体征，病程可迁延数年。
一、疾病概况
1. 基本特征
- 定义：脑脊液中未检出细菌或明确病原体，但反复出现脑膜炎症反应的良性疾病。
- 发病率：0.0035%，多见于儿童及青壮年，男女均可患病。
- 别称：Mollaret脑膜炎（最早由Mollaret于1944年描述）。
2. 核心特点
- 反复发作：两次发作间隔从几天到数年不等，整个病程最长可达28年。
- 自限性：发作期持续数小时至1周，未经特殊治疗可自行缓解。
二、病因与诱发因素
1. 主要病因分类
| 病因类型 | 常见致病因素 | 占比/特点 |
|---|---|---|
| 感染性 | 单纯疱疹病毒（Ⅰ/Ⅱ型）、EB病毒、肠道病毒 | 最常见，占比约60% |
| 特发性 | 病因不明（Mollaret脑膜炎特指此类） | 约占30% |
| 免疫相关性 | 系统性红斑狼疮、抗dsDNA抗体阳性 | 自身免疫异常导致炎症反应 |
| 药物诱发 | 非甾体抗炎药、疫苗接种后 | 停药后症状缓解 |
| 肿瘤/囊肿相关 | 颅内或脊柱内囊肿细胞脱落 | 罕见，需影像学检查确诊 |
2. 诱发因素
- 免疫力低下：劳累、营养不良、睡眠不足等导致机体抵抗力下降。
- 环境因素：寒冷、上呼吸道感染等触发炎症反应。
三、临床表现
1. 典型症状
- 突发症状：发热（体温可达38-40℃）、剧烈头痛、恶心呕吐、颈项强直（低头时颈部肌肉僵硬）。
- 伴随表现：部分患者出现肌痛、复视、短暂意识障碍（如谵妄、幻觉），罕见抽搐或脑神经麻痹。
2. 病程特点
- 发作期：症状在几小时内达高峰，持续数小时至1周。
- 间歇期：症状完全消失，脑脊液及影像学检查恢复正常。
四、诊断与鉴别
1. 关键检查
| 检查项目 | 典型结果 | 临床意义 |
|---|---|---|
| 脑脊液检查 | 淋巴细胞增多（24小时内可见Mollaret细胞）、蛋白轻度升高、糖含量正常 | 确诊无菌性炎症的核心依据 |
| 血常规 | 白细胞正常或轻度升高，血沉增快 | 辅助判断炎症活动度 |
| 影像学检查 | 头颅MRI增强扫描可见脑膜渗出，CT早期多正常 | 排除颅内肿瘤、囊肿等结构性病变 |
| 病毒学检测 | 单纯疱疹病毒抗体阳性、PCR检测病毒DNA | 明确感染性病因 |
2. 鉴别诊断
- 病毒性脑膜炎：单次发作多见，脑脊液可检出病毒颗粒。
- 细菌性脑膜炎：病情凶险，脑脊液糖和氯化物显著降低，需抗生素紧急治疗。
五、治疗与预防
1. 治疗原则
- 病因治疗：
- 感染性：首选阿昔洛韦（无环鸟苷）静脉滴注，间歇期口服伐昔洛韦预防复发。
- 免疫相关性：联用激素或免疫抑制剂（如环磷酰胺）。
- 药物诱发：立即停用可疑药物，对症支持治疗。
- 对症治疗：退热（布洛芬）、止痛（对乙酰氨基酚）、降低颅内压（甘露醇）。
2. 预防措施
- 增强免疫力：规律作息、均衡饮食、适度运动。
- 预防感染：接种流感、疱疹病毒疫苗，避免接触感染者。
- 定期监测：反复发作者需长期随访脑脊液及免疫指标。
六、预后与管理
- 治愈率：78%，多数患者经规范治疗后可控制发作。
- 治疗周期：单次发作治疗7-14天，复发者需长期预防性用药。
- 注意事项：避免自行停药，出现高热、剧烈头痛时立即就医，排除细菌性脑膜炎等急症。
复发性无菌性脑膜炎虽反复发作，但预后良好，多数患者不遗留神经系统后遗症。早期识别病因、规范治疗及预防诱因是减少复发、改善生活质量的关键。
