约占先天性心脏病的20%
室间隔缺损是胎儿期心脏发育异常导致的常见结构性缺陷，其形成涉及遗传、环境及胚胎发育等多因素复杂交互作用。
一、 遗传因素
- 家族遗传倾向
若直系亲属存在先天性心脏病史，后代患病风险显著升高。部分病例与染色体异常（如21-三体综合征）或特定基因突变（如NKX2-5、GATA4基因）相关。 - 多基因遗传模式
多数病例表现为多基因遗传缺陷，单一基因异常仅占少数。
二、 环境因素
孕期感染与疾病
- 病毒感染：孕早期感染风疹、流感、腮腺炎等可干扰心脏发育。
- 代谢性疾病：孕妇患糖尿病、高钙血症等增加胎儿心脏异常风险。
- 缺氧状态：慢性疾病导致的子宫内缺氧可能影响胚胎心脏形成。
有害物质暴露
暴露类型 影响机制 常见来源 辐射 破坏细胞DNA，干扰胚胎发育 医疗放射、工业辐射 化学药物 致畸作用影响心脏结构闭合 抗癫痫药、部分抗生素 酒精与吸烟 减少胎盘血流，阻碍营养输送 孕期不良生活习惯
三、 胚胎发育异常
- 心脏分隔障碍
胚胎第5-8周室间隔未完全融合，形成孔洞。膜部缺损最常见，肌部缺损可能随年龄增长自然闭合。 - 血流动力学改变
左心室高压导致左向右分流，长期可能引发肺动脉高压及心力衰竭。
四、 孕期营养与母体状态
- 关键营养素缺乏
叶酸、维生素B12缺乏阻碍细胞分裂与DNA合成，影响室间隔闭合。 - 母体高危因素
- 产妇年龄≥35岁
- 营养不良或肥胖
- 先兆流产史
室间隔缺损的病因多为多因素共同作用，早期产前筛查（如胎儿超声心动图）和孕期健康管理（如补充叶酸、避免感染）可降低风险。小型缺损可能自愈，大型缺损需手术干预以改善预后。