40-60岁女性发病率显著高于男性
胆汁性肝硬化是由于长期胆汁淤积导致肝细胞损伤、纤维化，最终发展为肝硬化的慢性疾病。其形成与胆道梗阻、自身免疫异常、遗传易感性等多种因素密切相关，核心机制为胆汁代谢受阻引发的毒性物质积累和炎症反应。
一、原发性胆汁性肝硬化的病因
自身免疫攻击
- 免疫系统错误识别肝内小胆管细胞为攻击目标，引发慢性非化脓性破坏性胆管炎，导致胆管逐渐闭塞。
- 患者常合并其他自身免疫性疾病，如干燥综合征、类风湿性关节炎。
遗传易感性
HLA-DR8、ABCBA基因突变等遗传因素增加患病风险，家族聚集现象明显。
环境触发因素
病毒感染（如EB病毒、丙型肝炎病毒）或化学毒素（如氯丙嗪）可能激活异常免疫反应。
二、继发性胆汁性肝硬化的诱因
胆道机械性梗阻
- 胆结石、胆管癌、胰腺肿瘤等阻塞胆道，胆汁无法正常排泄。
- 先天性胆道闭锁是儿童患者的主要病因。
反复胆道感染
上行性胆管炎破坏胆管结构，加速纤维化进程。
医源性损伤
胆道手术或介入治疗导致胆管狭窄，长期淤积引发肝硬化。
| 对比项 | 原发性胆汁性肝硬化 | 继发性胆汁性肝硬化 |
|---|---|---|
| 核心机制 | 自身免疫攻击胆管 | 胆道物理性梗阻或感染 |
| 高危人群 | 中年女性（90%以上病例） | 胆结石、肿瘤患者 |
| 典型症状 | 皮肤瘙痒、黄疸、疲劳 | 腹痛、发热、进行性黄疸 |
| 实验室标志物 | 抗线粒体抗体（AMA）阳性 | 胆红素、碱性磷酸酶显著升高 |
三、其他促进因素
- 酒精滥用：长期酗酒加重肝细胞对胆汁毒性的敏感性。
- 药物毒性：雌激素、抗生素等药物干扰胆汁分泌。
- 代谢性疾病：肥胖、糖尿病导致胆汁成分异常。
胆汁性肝硬化的成因复杂，自身免疫异常与胆道梗阻是两大核心路径，而遗传背景和环境暴露进一步推动疾病进展。早期识别胆汁淤积表现并干预病因，可显著延缓肝纤维化进程，改善预后。