22q11.2染色体缺失是主要病因（占90%病例）
先天性胸腺发育不全（DiGeorge综合征）的根源可追溯至胚胎早期发育异常。在妊娠第6-10周期间，第1至第6对咽囊的细胞成分若未能正常分化，将直接影响胸腺、甲状旁腺及心血管系统的形成。这种发育中断导致三大核心缺陷：免疫系统的T细胞发育障碍、甲状旁腺功能异常引发的低钙血症，以及心脏圆锥动脉干畸形。其发病机制与遗传因素高度关联，尤其是染色体22q11.2区域的2.06Mb缺失，该区域包含调控胸腺迁移和分化的关键基因（如TBX1）。值得注意的是，约2%-5%的病例涉及染色体10p13-14缺失，这类患者更易出现感音神经性聋等特征。
一、遗传因素
- 染色体22q11.2缺失：绝大多数病例由该区域杂合性缺失导致，影响TBX1等基因功能，进而干扰咽囊衍生器官的发育。
- 基因突变：少数患者无染色体异常，但存在TBX1等基因的纯合突变，同样会破坏胸腺形成的关键信号通路。
二、胚胎发育异常
- 咽囊发育中断：妊娠第6-12周期间，胸腺从咽囊向胸部迁移受阻，导致胸腺残留或完全缺如。
- 多器官受累：甲状旁腺、颜面部结构（如小下颌、耳位低）及主动脉弓同步发育异常，形成特征性三联征。
三、环境与母体因素
- 孕期感染：风疹病毒或巨细胞病毒感染可能直接干扰胚胎胸腺细胞的增殖分化。
- 内分泌干扰：母体甲状腺激素水平异常会间接影响胸腺发育的微环境。
该病的临床表现具有高度异质性，从完全型胸腺缺如（致命性免疫缺陷）到部分型（T细胞功能自发改善）不等。早期确诊需结合染色体微阵列分析及免疫学评估，而心脏畸形的严重程度仍是决定预后的关键因素。