皮质素不足主要由肾上腺功能异常引起，常见病因包括先天缺陷、自身免疫疾病、感染、肿瘤或医源性损伤，发病机制涉及激素合成障碍或分泌抑制。
一、病理生理机制
1.肾上腺皮质功能减退
肾上腺皮质负责合成皮质素（如皮质醇），其功能减退直接导致激素分泌不足。可能原因包括：
- 先天性缺陷：如21-羟化酶缺乏症（最常见遗传性病因），阻碍类固醇激素合成关键酶活性。
- 自身免疫攻击：自身抗体破坏肾上腺皮质细胞，常见于Addison病患者。
- 感染或炎症：结核、真菌感染或肉芽肿性疾病侵蚀腺体组织。
2.垂体或下丘脑病变
垂体分泌的促肾上腺皮质激素（ACTH）调控皮质素分泌。若垂体功能低下（如肿瘤压迫或手术损伤），ACTH减少会抑制肾上腺反应，引发继发性皮质素不足。
二、诱发因素与风险人群
1.医源性损伤
长期使用糖皮质激素（如泼尼松）治疗其他疾病后突然停药，可能导致肾上腺萎缩；或因肾上腺切除术、放射治疗直接破坏腺体。
2.遗传与代谢异常
- 遗传性疾病：如先天性肾上腺增生（CAH），因酶缺陷影响激素合成路径。
- 代谢紊乱：严重低血糖或电解质失衡（如高钾血症）间接损害肾上腺功能。
3.环境与生活方式
慢性压力、营养不良（如维生素B6缺乏干扰类固醇合成）或长期暴露于肾上腺毒素（如某些化疗药物）可能加剧腺体损伤。
三、临床表现与诊断要点
1.典型症状
- 全身性疲劳：持续性乏力、体重下降。
- 皮肤色素沉着：非晒斑部位（如口腔黏膜）加深（原发性Addison病特异性表现）。
- 低血压与电解质紊乱：直立性头晕、血钠降低、血钾升高。
2.诊断方法
- 血液检测：皮质醇水平低于正常（<10μg/dL），ACTH升高（原发性）或降低（继发性）。
- 刺激试验：ACTH兴奋试验中皮质醇反应迟钝或无反应。
四、预防与管理原则
1.替代治疗
口服氢化可的松补充皮质素，剂量需根据个体代谢需求调整，并在应激状态下（如感染、手术）增加用量。
2.监测与随访
定期检查电解质、血压及激素水平，警惕并发症（如肾上腺危象：意识模糊、休克）。
皮质素不足的形成是多因素交互作用的结果，从先天遗传到后天获得性损伤均可能参与。早期识别病因、规范激素替代治疗及长期监测是改善预后的关键。