平均生存期约2-3年，致死率100%
进行性脊肌萎缩症（SMA）是一种由SMN1基因突变导致的常染色体隐性遗传病，以脊髓前角运动神经元进行性退化为核心特征，最终因呼吸衰竭或并发症死亡。其发病机制复杂，临床表现多样，需通过多学科协作进行综合管理。
一、疾病机制与病理基础
- 基因缺陷
SMN1基因缺失或突变导致存活运动神经元蛋白（SMN）合成不足，引发运动神经元轴突变性、脱髓鞘及功能丧失。 - 神经退行性改变
运动神经元选择性凋亡导致肌肉去神经支配，伴随肌纤维萎缩、脂肪替代及结缔组织增生。 - 表观遗传调控异常
SMN蛋白不仅参与mRNA剪接，还调控microRNA表达，影响线粒体功能与细胞凋亡通路。
二、临床特征与分型
| 分型 | 起病年龄 | 关键症状 | 平均生存期 |
|---|---|---|---|
| Ⅰ型 | 出生至 6个月 | 呼吸衰竭、喂养困难 | <2 年 |
| Ⅱ型 | 7-18 个月 | 肌张力低下、坐姿不稳 | 2-10 年 |
| Ⅲ型 | ≥18 个月 | 渐进性肌无力、脊柱侧弯 | 可达数十年 |
| Ⅳ型 | 成年期 | 进行性近端肌无力 | 预后差异大 |
三、诊断与鉴别诊断
- 分子检测
- 基因检测：SMN1外显子7/8缺失或突变分析（确诊金标准）。
- SMN蛋白定量：血单核细胞或唾液腺活检评估蛋白水平。
- 影像学与电生理
- MRI：显示脊髓前角萎缩及脑干体积减少。
- 肌电图：慢性失神经电位与传导阻滞现象。
- 鉴别诊断
需排除先天性肌营养不良、脊髓性肌萎缩症（如肯尼迪病）、代谢性肌病等。
四、治疗进展与管理策略
- 基因治疗
- 反义寡核苷酸（ASO）：如诺西那生钠（Spinraza），通过调节SMN2基因剪接增加功能性蛋白。
- AAV载体基因疗法：如Zolgensma，实现SMN1基因长期表达。
- 支持性干预
- 呼吸管理：无创通气、肺康复训练。
- 营养支持：胃造瘘术、高热量饮食调整。
- 骨骼矫形：支具固定、手术矫正脊柱侧弯。
- 新兴靶点
靶向JAK-STAT通路（利司扑兰）或自噬调控机制的药物正在临床试验阶段。
五、社会影响与研究方向
SMA患者家庭面临高昂治疗费用与长期照护压力，全球范围内倡导医保覆盖与孤儿药研发激励政策。未来研究聚焦于早期筛查普及、基因编辑技术优化及神经保护剂开发，以延缓病程并改善生活质量。
尽管目前尚无法根治，但多模式干预显著延长了生存期并提升生存质量。早期诊断与精准治疗选择仍是改善预后的关键。
