5年生存率从<10%提升至>80%
血清抗GBM抗体阳性通常提示存在针对肾小球基底膜（GBM）的异常免疫反应，可能引发急进性肾小球肾炎或肺出血，需结合临床表现与病理确诊。其发生机制涉及免疫系统误攻击自身组织，治疗以抑制抗体产生和清除循环抗体为核心。

一、原因与发病机制

1. 自身免疫异常

   • 抗GBM抗体靶向：抗体特异性结合GBM中的Ⅳ型胶原α3链，破坏肾小球滤过屏障，导致蛋白尿、血尿及肾功能急剧恶化。

   • 交叉反应性：部分患者抗体可同时攻击肺泡基膜，引发Goodpasture综合征（肺-肾综合征）。

2. 遗传与环境因素

   • HLA关联：特定HLA-DRB1*15:01等位基因携带者风险显著增高。

   • 触发因素：呼吸道感染、吸烟或接触烃类化合物可能诱发抗体产生。

3. 临床分型

   类型	肾脏受累	肺部受累	典型表现
   肾局限型	重度	无	急进性肾炎（ANCA阴性）
   肺-肾综合征	中至重度	显著	咯血+肾功能衰竭

二、治疗策略

1. 急性期干预

   • 血浆置换：每日或隔日置换，持续2-3周，快速清除循环抗体，有效率>80%。

   • 免疫抑制剂：糖皮质激素（如甲泼尼龙冲击）联合环磷酰胺，抑制抗体生成。

2. 维持期治疗

   • 生物制剂：利妥昔单抗（抗CD20单抗）可减少复发，适用于传统治疗无效者。

   • 肾脏替代：终末期肾病需透析或肾移植，但需确保抗体转阴后方可进行。

3. 疗效对比

   治疗方案	起效时间	1年生存率	主要副作用
   血浆置换+免疫抑制	1-2周	70-85%	感染、骨髓抑制
   利妥昔单抗单药	2-4周	60-75%	输液反应、B细胞耗竭

早期诊断（如肾活检+抗GBM抗体检测）与联合治疗可显著改善预后。肺出血需同步呼吸支持，而肾移植需严格评估抗体状态以避免复发。患者需终身监测肾功能及抗体滴度，避免吸烟等环境触发因素。