自身免疫因素占甲状腺功能减退病因的80%~90%，垂体瘤是垂体功能减退最常见病因，颈部手术导致甲状旁腺功能减退占比超过75%。
内分泌功能减退是指内分泌腺体或下丘脑-垂体轴受损，导致激素分泌不足，从而引发一系列代谢和生理功能异常的综合征。其病因复杂多样，既包括先天遗传因素，也涉及后天获得性因素，如自身免疫、感染、肿瘤、手术、药物、生活方式及衰老等。不同腺体功能减退的病因分布存在显著差异，部分病因具有高度特异性，而某些因素则可同时影响多个内分泌腺体。
一、原发性内分泌腺体损伤
原发性内分泌功能减退指腺体本身病变导致激素分泌不足，是临床上最常见的类型。其病因包括自身免疫、感染、肿瘤、手术、药物及遗传等。
1. 自身免疫性损伤 自身免疫反应是导致多种内分泌腺体功能减退的核心机制，尤其在甲状腺、肾上腺及性腺中表现突出。免疫系统错误识别并攻击腺体组织，引发慢性炎症和进行性破坏。
腺体 | 常见疾病 | 病因占比 | 主要特点 |
|---|---|---|---|
甲状腺 | 桥本甲状腺炎 | 80%~90% | 女性高发，常伴其他自身免疫病 |
肾上腺皮质 | 自身免疫性肾上腺炎 | 70%~80% | 可合并其他内分泌腺体功能减退 |
性腺 | 自身免疫性卵巢炎/睾丸炎 | 较低 | 多见于多发性内分泌腺功能减退综合征 |
2. 感染性因素 某些病原体可直接破坏内分泌腺体组织，或通过免疫介导损伤引发功能减退。常见病原体包括结核菌、真菌、病毒等。
病原体类型 | 受累腺体 | 典型疾病 | 临床特点 |
|---|---|---|---|
结核菌 | 肾上腺 | 肾上腺结核 | 历史上曾为艾迪生病主要病因 |
HIV病毒 | 垂体、肾上腺 | HIV相关内分泌功能减退 | 常伴多腺体受累 |
流行性腮腺炎病毒 | 性腺 | 睾丸炎/卵巢炎 | 青春期后感染可致不育 |
3. 肿瘤与浸润性疾病 肿瘤可直接压迫或破坏腺体组织，某些系统性疾病（如结节病、淀粉样变性）也可浸润腺体，影响其功能。
疾病类型 | 受累腺体 | 发病机制 | 常见表现 |
|---|---|---|---|
垂体瘤 | 垂体 | 压迫正常组织 | 多伴激素分泌异常 |
转移癌 | 肾上腺、甲状腺 | 腺体破坏 | 原发肿瘤病史 |
结节病 | 垂体、甲状旁腺 | 肉芽肿浸润 | 可伴肺、淋巴结病变 |
二、继发性与三发性内分泌功能减退
继发性功能减退源于垂体病变，三发性则因下丘脑功能障碍，两者均通过影响促激素分泌导致靶腺功能减退。
1. 垂体病变 垂体瘤、缺血、感染、手术或放射治疗均可损伤垂体，导致促激素分泌不足。
病因 | 常见疾病 | 影响激素 | 临床特点 |
|---|---|---|---|
垂体瘤 | 垂体腺瘤 | 多种促激素 | 可伴激素分泌亢进（如泌乳素瘤） |
垂体卒中 | 出血性梗死 | ACTH、TSH等 | 急性起病，可危及生命 |
席汉综合征 | 产后大出血 | 全垂体功能减退 | 产后无乳、闭经、毛发脱落 |
2. 下丘脑病变 下丘脑肿瘤、外伤、炎症或遗传性疾病可影响促释放激素分泌，进而导致垂体及靶腺功能减退。
病因 | 典型疾病 | 影响激素 | 临床特点 |
|---|---|---|---|
颅咽管瘤 | 下丘脑-垂体区肿瘤 | 生长激素、性激素等 | 儿童发病可致矮小症、性发育延迟 |
卡尔曼综合征 | 遗传性疾病 | GnRH | 嗅觉减退、性腺功能减退 |
外伤/手术 | 下丘脑损伤 | 多种促释放激素 | 可伴尿崩症、体温调节异常 |
三、遗传性与先天性因素
部分内分泌功能减退由基因突变或胚胎发育异常引起，可单一腺体受累，也可表现为多腺体综合征。
1. 单一腺体遗传性疾病 基因突变可导致特定腺体发育不全或功能缺陷。
腺体 | 疾病 | 遗传方式 | 关键基因 |
|---|---|---|---|
甲状腺 | 先天性甲状腺功能减退 | 常染色体隐性 | TSHR、PAX8等 |
甲状旁腺 | 遗传性甲状旁腺功能减退 | 常染色体显性 | GCMB、CaSR等 |
性腺 | Klinefelter综合征 | 性染色体异常 | X染色体数目异常 |
2. 多发性内分泌腺功能减退综合征 自身免疫性多腺体综合征（APS）由遗传易感性与环境因素共同作用，导致多个内分泌腺体同时受累。
类型 | 受累腺体 | 遗传特点 | 发病年龄 |
|---|---|---|---|
APS-1型 | 甲状旁腺、肾上腺、性腺 | 常染色体隐性（AIRE基因） | 儿童期起病 |
APS-2型 | 肾上腺、甲状腺、性腺 | 多基因遗传（HLA关联） | 成年期起病，女性多见 |
四、医源性与其他因素
医疗干预（如手术、药物、放射）及某些生理或环境因素也可导致内分泌功能减退。
1. 手术与放射治疗 腺体切除或放射治疗是医源性功能减退的主要原因。
治疗方式 | 受累腺体 | 发生率 | 临床特点 |
|---|---|---|---|
甲状腺手术 | 甲状腺、甲状旁腺 | 甲状旁腺功能减退>75% | 低钙血症、手足抽搐 |
垂体放射 | 垂体 | 数月至数年后出现 | 逐渐进展，需终身激素替代 |
2. 药物因素 某些药物可直接抑制激素合成或释放，或通过免疫介导损伤腺体。
药物类型 | 受累腺体 | 机制 | 临床特点 |
|---|---|---|---|
锂剂 | 甲状腺 | 抑制激素合成 | 长期使用可致甲减 |
糖皮质激素 | 下丘脑-垂体-肾上腺轴 | 抑制CRH/ACTH分泌 | 停药后可恢复 |
免疫检查点抑制剂 | 多腺体 | 自身免疫性炎症 | 可致甲状腺炎、垂体炎等 |
3. 生理与生活方式因素 衰老、营养不良、极端应激等可影响内分泌功能，但多为可逆性或辅助因素。
因素 | 受累腺体 | 机制 | 临床特点 |
|---|---|---|---|
衰老 | 性腺、生长激素轴 | 细胞凋亡、受体敏感性下降 | 性功能减退、肌肉减少 |
碘缺乏/过量 | 甲状腺 | 激素合成障碍 | 地方性甲状腺肿、甲减 |
极端应激 | 下丘脑-垂体-肾上腺轴 | 暂时性抑制 | 急性期可出现肾上腺功能不全 |
内分泌功能减退的病因谱广泛且复杂，涉及遗传、免疫、感染、肿瘤、医源性及环境等多重因素。不同腺体的病因分布存在显著差异，其中自身免疫性损伤在甲状腺和肾上腺功能减退中占主导地位，而手术和肿瘤则是垂体和甲状旁腺功能减退的常见原因。遗传因素虽占少数，但在先天性及多腺体综合征中具有关键作用。全面认识这些病因对于早期诊断、精准治疗及预防并发症至关重要。