手术切除原发肿瘤、控制皮质醇分泌、多学科协作管理
异位ACTH综合征是一种由非垂体肿瘤异常分泌促肾上腺皮质激素（ACTH）导致的库欣综合征，其临床特征以高皮质醇血症为主，表现为向心性肥胖、高血压、糖尿病、低钾血症和精神障碍等。该病起病隐匿、进展迅速，若不及时干预，可引发严重代谢紊乱及感染，危及生命。早期诊断与综合治疗对改善预后至关重要。
一、 异位ACTH综合征的病理机制与临床表现
ACTH的异常分泌来源
正常情况下，ACTH由下丘脑-垂体轴调控，刺激肾上腺皮质合成皮质醇。在异位ACTH综合征中，多种非垂体肿瘤可自主分泌ACTH，最常见的是小细胞肺癌、支气管类癌、胸腺瘤和胰腺神经内分泌肿瘤。这些肿瘤细胞表达促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）受体或具备独立分泌能力，导致不受反馈抑制的ACTH持续释放。典型临床三联征
患者常表现为：严重的库欣综合征症状（如满月脸、水牛背、皮肤紫纹）、电解质紊乱（尤其是低钾血症）以及快速进展的全身消耗状态。与垂体源性库欣病相比，异位ACTH综合征患者更易出现明显的肌无力、精神症状和顽固性高血压。实验室与影像学特征
血浆ACTH水平显著升高（通常 > 200 pg/mL），且不被大剂量地塞米松抑制试验所抑制。24小时尿游离皮质醇（UFC）明显增高。影像学检查需兼顾原发肿瘤定位与肾上腺形态评估，常采用胸部/腹部CT、MRI及生长抑素受体显像（如奥曲肽扫描）。
二、 缓解策略与治疗路径
根治性治疗：手术切除原发肿瘤
对于局限性、可切除的肿瘤，手术切除原发肿瘤是首选且可能实现治愈的方法。术后ACTH和皮质醇水平通常在数天内迅速下降，临床症状逐步缓解。例如，支气管类癌经手术切除后，长期生存率较高。治疗方式 适用条件 缓解率 主要风险 手术切除 肿瘤局限、无远处转移 高 手术并发症、复发 放疗/化疗 转移性或不可切除肿瘤 中-低 骨髓抑制、器官毒性 肾上腺靶向药物 术前准备或无法手术者 中 肝功能异常、胃肠道反应 双侧肾上腺切除术 药物控制无效、危及生命高皮质醇 高 肾上腺危象、需终身替代 控制皮质醇分泌：药物与手术干预
在等待肿瘤定位或无法立即手术时，必须迅速控制高皮质醇血症，即“控制皮质醇分泌”。常用药物包括：
- 酮康唑：抑制肾上腺皮质醇合成酶
- 米托坦：破坏肾上腺皮质细胞
- 甲吡酮：阻断11β-羟化酶
- 依托咪酯：静脉用药，用于危重症抢救
对于药物难以控制或存在急性并发症（如严重感染、心衰）者，可考虑双侧肾上腺切除术，迅速消除皮质醇过量，但术后需终身糖皮质激素和盐皮质激素替代治疗。
- 多学科协作管理
多学科协作管理是提高疗效的关键。涉及内分泌科、肿瘤科、胸外科、核医学科和重症医学科等。通过定期会诊，优化诊断流程、制定个体化治疗方案，并监测长期并发症，如骨质疏松、深静脉血栓和精神疾病。
尽管异位ACTH综合征临床挑战大，但通过精准定位原发肿瘤、积极控制皮质醇分泌并实施多学科协作管理，多数患者可实现症状缓解与生存期延长。早期识别典型表现、及时启动规范诊疗流程，是改善这一罕见病预后的核心所在。
