黏多糖贮积症Ⅰ型（MPSⅠ）的发病率约为1/10万新生儿，未经治疗的患者平均生存期通常不超过10年。
黏多糖贮积症Ⅰ型是一种由α-L-艾杜糖苷酶（IDUA）基因突变引起的常染色体隐性遗传病，导致糖胺聚糖（GHS）在溶酶体中无法降解而蓄积，进而引发多器官系统进行性损伤。其临床表现涵盖骨骼畸形、智力障碍、角膜混浊等，严重程度与酶活性残留量相关。
一、病因与发病机制
遗传基础
- IDUA基因位于4号染色体（4p16.3），已发现超过200种致病突变，包括错义突变、无义突变和缺失突变。
- 父母均为携带者时，子代患病概率为25%。
病理生理
- 酶缺陷导致硫酸乙酰肝素和硫酸皮肤素在溶酶体堆积，干扰细胞功能。
- 蓄积的GHS引发炎症反应和纤维化，累及骨骼、心脏、神经系统等。
对比项 重型（Hurler综合征） 中间型（Hurler-Scheie综合征） 轻型（Scheie综合征） 酶活性 <1% 1-5% >5% 发病年龄 6-24个月 3-8岁 5岁后 智力影响 严重衰退 轻度或正常 正常
二、临床表现
骨骼系统
- 特征性面容：前额突出、鼻梁塌陷。
- 多发性骨发育不良：椎体畸形、关节僵硬。
神经系统
- 脑积水和脊髓压迫常见于重型患者。
- 认知退化与GHS在中枢神经系统的沉积直接相关。
其他系统
- 心血管：瓣膜增厚、心肌病。
- 眼部：角膜云翳、青光眼。
三、诊断与治疗
诊断方法
- 酶活性检测：白细胞或成纤维细胞中IDUA活性测定。
- 基因检测：明确突变类型，指导家系筛查。
治疗进展
- 酶替代疗法（ERT）：重组α-L-艾杜糖苷酶可缓解躯体症状，但无法穿透血脑屏障。
- 造血干细胞移植（HSCT）：适用于重型患儿，可延缓神经系统恶化。
治疗方式 优势 局限性 ERT 非侵入性、改善生活质量 需终身用药、费用高昂 HSCT 潜在根治性 移植风险高、匹配难度大
黏多糖贮积症Ⅰ型的预后与分型和干预时机密切相关。早期诊断可通过多学科管理（如骨科手术、呼吸支持）提升生存质量。新生儿筛查的推广和基因疗法的研发为未来突破方向，但公众对携带者筛查的认知仍需加强。
