食管壁纤维化通常是食管长期受刺激或损伤，致食管黏膜层和黏膜下层细胞增生、纤维化，食管壁变厚、变硬、弹性减弱。常见原因有反流性食管炎、长期饮酒、吸烟、吃过热食物、食管异物等。
一、慢性炎症性疾病
1. 反流性食管炎
胃酸反复刺激食管黏膜，引发炎症 - 修复循环，长期可导致黏膜下纤维化。当食管下端括约肌功能障碍，无法有效阻止胃内容物反流，胃酸、胃蛋白酶等就会刺激食管黏膜，使其受损。长期反复刺激，食管黏膜不断修复，纤维组织过度增生，就导致食管壁纤维化。约 30%-60% 的胃食管反流病患者，若未规范治疗，5-10 年后可能出现不同程度食管壁纤维化。
2. 感染
- 食管结核：结核菌感染食管，引发慢性肉芽肿性炎症，破坏食管正常组织结构。在机体免疫反应及组织修复过程中，纤维组织大量增生，导致食管壁纤维化。例如吞咽含有结核菌的痰液，结核菌就可能在食管黏膜定植、感染。
- 真菌感染：长期使用抗生素、免疫抑制剂，或患有免疫缺陷疾病等，会使食管黏膜抵御真菌能力下降，白色念珠菌等真菌易感染食管，引发炎症。炎症持续刺激，促使食管壁纤维组织增生。如艾滋病患者，食管真菌感染发生率达 10%-20%，部分患者可进展为食管壁纤维化。
3. 自身免疫病
以嗜酸性粒细胞性食管炎为例，机体免疫系统错误攻击食管组织，嗜酸性粒细胞浸润食管黏膜，释放多种细胞因子，介导炎症反应，损伤食管组织，促进纤维化进程。患者常因接触特定食物过敏原（如牛奶、鸡蛋等）诱发，症状多表现为吞咽困难、食物嵌塞。
二、理化因素损伤
1. 长期饮酒
酒精具有亲脂性和溶脂性，能直接破坏食管黏膜屏障，使其通透性增加，易受胃酸等刺激物损伤。酒精还可刺激胃酸分泌，加重胃食管反流，间接损伤食管黏膜。长期饮酒（每日摄入酒精量＞20 克）人群，食管黏膜损伤风险增加 2-3 倍，发生食管壁纤维化风险也相应升高。
2. 药物副作用
部分药物，如非甾体抗炎药（阿司匹林、布洛芬等）、氯化钾、四环素等，口服后若在食管内停留时间过长，会直接刺激食管黏膜，导致黏膜损伤。非甾体抗炎药抑制食管黏膜前列腺素合成，削弱黏膜自我保护机制。药物性食管炎患者中，约 10%-15% 可因反复损伤发展为食管壁纤维化。
3. 异物与腐蚀
- 误服强酸强碱：强酸（如硫酸、盐酸）、强碱（如氢氧化钠）等腐蚀性物质，接触食管黏膜瞬间，即可导致黏膜蛋白质变性、凝固坏死，造成严重损伤。在损伤修复过程中，大量纤维组织增生，易形成食管壁纤维化，甚至食管狭窄。
- 长期进食过热食物（＞65℃）：过热食物反复烫伤食管黏膜，使食管黏膜上皮细胞反复受损、修复。长期积累，食管黏膜下纤维组织增生，导致食管壁纤维化。例如部分地区居民喜食滚烫食物，该地区食管疾病（包括食管壁纤维化）发生率相对较高。
三、先天性与遗传因素
1. 先天性食管发育异常
像食管蹼、先天性食管狭窄等，因食管结构异常，食物通过时易受阻，导致食管腔内压力升高，反复发生食管扩张、收缩，引发食管黏膜损伤、炎症。长期炎症刺激，促使纤维组织增生，进而发展为食管壁纤维化。先天性食管狭窄患者，约 20%-30% 在成年前会出现食管壁纤维化相关症状。
2. 遗传易感性
某些基因多态性，如转化生长因子 -β1（TGF-β1）基因，可影响机体对食管损伤的修复反应。TGF-β1 基因变异个体，在相同食管损伤因素作用下，食管成纤维细胞合成胶原蛋白能力增强，细胞外基质过度沉积，增加食管壁纤维化发生风险。研究表明，携带特定 TGF-β1 基因变异人群，食管壁纤维化发病风险是普通人群 2-3 倍。
食管壁纤维化由多种因素共同作用导致，涵盖慢性炎症、理化损伤、先天遗传等方面。了解这些病因，有助于采取针对性预防措施，降低患病风险。
