目前尚无明确证据表明该疾病具有直接遗传性，但部分家族性病例提示可能存在遗传易感因素。
Terrien角膜边缘性变性（TerrienMarginalDegeneration,TMD）是一种以角膜边缘进行性变薄、脂质沉积及血管化为特征的慢性眼病，主要影响中青年男性。尽管其确切病因尚未完全明确，但现有研究未证实其遵循经典孟德尔遗传规律。家族聚集现象偶有报道，但可能与环境因素、基因多态性或表观遗传调控相关，而非单一基因突变导致的直接遗传。
一、病因与遗传关联性
家族性病例的观察
全球报道的家族性TMD病例不足20例，多呈现常染色体显性或隐性遗传模式，但缺乏大规模家系研究支持。例如，某三代家族中5名成员患病，基因检测未发现已知致病突变，提示遗传异质性显著。基因多态性研究
全基因组关联分析（GWAS）尚未定位TMD特异性致病基因，但部分患者携带与脂质代谢（如APOEε4等位基因）或胶原合成（如COL4A1/A2变异）相关的风险位点。这些多态性可能通过影响角膜基质稳态间接增加患病风险。环境与表观遗传因素
长期紫外线暴露、慢性炎症及免疫异常被认为是主要诱因。动物模型显示，表观遗传修饰（如DNA甲基化）可能通过调控MMP-2/9表达加剧角膜基质降解，此类机制可能介导遗传易感性与环境暴露的交互作用。
二、临床特征与遗传标记对比
| 特征 | 遗传相关性 | 获得性因素 |
|---|---|---|
| 发病年龄 | 多见于30-50岁（散发） | 家族性病例早至20岁 |
| 病理机制 | 基因多态性影响脂代谢 | 紫外线诱导氧化应激 |
| 遗传关联程度 | <5%病例存在家族史 | 90%以上与环境暴露相关 |
| 诊断标志 | 角膜地形图异常（非特异性） | 裂隙灯下边缘脂质沉积 |
三、诊断与遗传咨询建议
鉴别诊断
需排除遗传性角膜营养不良（如格子样变性）及获得性边缘角膜病（如类风湿关节炎相关病变）。基因检测可针对COL5A1、KRT12等基因进行筛查，但阳性率极低。遗传咨询策略
对于家族性病例，建议一级亲属进行年度角膜地形图检查，但无需常规基因检测。散发患者后代风险接近普通人群（约0.1%-0.3%），可避免过度焦虑。干预措施
无论遗传背景，早期佩戴硬性透气性角膜接触镜或角膜交联术可延缓进展。针对进展期患者，板层角膜移植术仍是主要治疗手段。
当前证据表明，Terrien角膜边缘性变性并非传统意义上的遗传病，但个体可能通过多基因协同作用或表观遗传调控对环境暴露产生易感性。未来需结合多组学分析进一步解析其分子机制，为精准预防提供依据。
