1/5000 的新生儿可能携带该综合征致病基因突变。
小儿短指-球状晶体异位综合征是一种罕见的常染色体显性遗传病，主要特征为短指畸形与晶状体异位。其病理机制源于FBN1基因（位于15q21.1）的杂合突变，导致原纤维蛋白-1合成异常，进而影响结缔组织发育。患者中约60%在出生时即出现第2-4指节短缩，晶状体异位则多发生于学龄期，严重者可继发青光眼或视网膜脱离。
（一）遗传学基础
- 基因突变类型：已发现200余种FBN1基因突变，包括无义突变、错义突变及剪接位点变异，其中c.5842C>T（p.Arg1948Ter）是高频致病变异。
- 表达异常：突变基因导致原纤维蛋白-1结构域缺失，影响其在细胞外基质中的组装，造成微纤维功能缺陷。
（二）骨骼系统病理
- 指骨发育障碍：中节指骨生长板软骨细胞增殖受抑，骨化中心提前闭合，表现为指节短粗。
- 关节畸形：掌指关节囊胶原纤维排列紊乱，30%患者合并拇指内收畸形。
（三）眼部病理改变
- 晶状体悬韧带断裂：缺乏原纤维蛋白-1的支撑，悬韧带逐渐退化，晶状体向颞下方脱位。
- 继发病变：晶状体-角膜接触导致内皮细胞损伤，50%病例在20岁前出现继发性青光眼。
该综合征需通过基因检测确诊，目前无特效疗法，但早期干预可改善预后。多学科协作管理（遗传咨询、骨科矫形、青光眼监测）是延缓病情进展的关键。
