双侧肾上腺皮质增生占库欣综合征病因的70%~80%。
双侧肾上腺皮质增生是指两侧肾上腺皮质组织异常增厚，主要因促肾上腺皮质激素（ACTH）过度刺激导致皮质醇分泌过多，引发全身代谢紊乱。属于库欣综合征的核心病理类型。
一、病因与发病机制
- ACTH依赖性增生
- 垂体源性（库欣病）：垂体腺瘤分泌过量ACTH，占病例的60%~70%。
- 异位ACTH综合征：肺癌、胸腺瘤等肿瘤异位分泌ACTH，占10%~15%。
- ACTH非依赖性增生
肾上腺结节性增生或原发性色素性结节性肾上腺病（PPNAD），与基因突变（如PRKAR1A）相关。
二、临床表现
- 代谢紊乱
向心性肥胖（腹部膨隆、四肢纤细）、高血压、胰岛素抵抗。
- 蛋白代谢异常
皮肤变薄、紫纹（腹部/大腿）、肌肉萎缩。
- 内分泌失调
月经紊乱、性功能障碍、骨质疏松。
| 症状类别 | 典型表现 | 发生率 |
|---|---|---|
| 脂肪分布异常 | 满月脸、水牛背、锁骨上脂肪垫 | >90% |
| 皮肤改变 | 紫纹（宽≥1cm）、多血质面容、痤疮 | 70%~80% |
| 代谢并发症 | 糖尿病、低血钾、高血压 | 60%~85% |
| 免疫抑制 | 感染风险增加、伤口愈合延迟 | 40%~60% |
三、诊断方法
- 定性诊断
- 24小时尿游离皮质醇（UFC）：>正常值3倍为阳性。
- 地塞米松抑制试验：小剂量（1mg）不被抑制。
- 定位与分型
- 血浆ACTH检测：>15pg/ml提示ACTH依赖性。
- 影像学：肾上腺CT示双侧弥漫性增粗（敏感性>95%）。
| 诊断试验 | ACTH依赖性增生 | ACTH非依赖性增生 |
|---|---|---|
| 大剂量地塞米松试验 | 皮质醇抑制率>50% | 无抑制 |
| 肾上腺CT表现 | 双侧对称性增厚 | 单/双侧结节 |
| CRH刺激试验 | ACTH峰值升高≥50% | 无反应 |
四、治疗策略
- 病因治疗
- 垂体瘤：经蝶窦微创手术（缓解率80%）。
- 异位ACTH瘤：手术切除原发灶。
- 肾上腺干预
- 药物抑制：酮康唑（阻断皮质醇合成）。
- 双侧肾上腺切除：用于难治性病例（需终身糖皮质激素替代）。
- 并发症管理
降压药、降糖药、钙剂及维生素D防治骨质疏松。
五、预后与随访
- 复发风险
垂体瘤术后5年复发率约15%~20%。
- 术后管理
监测晨起皮质醇，避免肾上腺危象。
- 长期影响
心血管疾病死亡率较常人高4倍。
双侧肾上腺皮质增生需通过精准分型制定个体化方案，早期干预可显著改善生存质量。术后终身随访对控制代谢并发症及预防复发至关重要。
