血糖水平通常超过600 mg/dL (33.3 mmol/L)
糖尿病之所以会引发高渗高血糖综合征，是因为在特定诱因下，患者体内胰岛素相对不足及胰岛素抵抗加剧，导致肝脏和肾脏糖异生显著增加、外周组织葡萄糖利用减少，从而引发严重高血糖；高血糖引起的渗透性利尿造成严重脱水，而老年人口渴中枢敏感性降低进一步加重水分丢失，最终导致血浆渗透压显著升高，形成以严重高血糖、高血浆渗透压、脱水为特征的代谢紊乱状态 。
一、核心病理生理机制
胰岛素相对缺乏与胰岛素抵抗
- 高渗高血糖综合征（HHS）主要发生在2型糖尿病患者中，其核心是胰岛素分泌功能并非完全丧失，但存在显著的胰岛素抵抗，即肌肉、脂肪等组织对胰岛素的反应减弱 。体内升糖激素（如儿茶酚胺、皮质醇、生长激素、胰高血糖素）水平增高，进一步拮抗胰岛素的作用 。
- 这种“胰岛素相对不足”与“胰岛素抵抗”并存的状态，使得葡萄糖无法有效进入细胞被利用，同时肝脏糖异生作用增强，导致血糖水平急剧飙升 。
严重脱水与高血浆渗透压
- 血糖水平显著升高时，血液渗透压随之升高，产生强大的渗透性利尿作用，导致大量水分通过尿液排出体外 。
- 患者，尤其是老年患者，常伴有口渴中枢不敏感，不能及时感知到脱水并主动饮水补充，或因其他疾病（如脑血管意外）而无法正常饮水 。这使得脱水情况远比糖尿病酮症酸中毒（DKA）更为严重 。
- 持续的严重脱水使血液浓缩，血钠浓度明显增高，血浆渗透压进一步升高，这是HHS区别于DKA的关键特征之一 。
二、关键诱因与影响因素
感染与应激
- 感染（如肺炎、尿路感染、败血症）是最常见的诱发因素，能直接导致机体产生炎症反应，增强胰岛素抵抗，并刺激升糖激素分泌，促使血糖急剧升高 。
- 其他应激事件，如急性心肌梗死、脑血管意外、严重创伤或手术，也会通过类似的神经内分泌应激反应途径诱发HHS 。
液体摄入不足与不当治疗
- 患者因意识障碍、行动不便或环境因素（如极端高温）而未能及时补充足够水分，是病情恶化的重要环节 。
- 不当的医疗行为，如误用含糖溶液进行静脉输注或腹膜透析，也可能直接导致血糖骤升 。
- 药物与代谢因素
- 某些药物（如糖皮质激素、噻嗪类利尿剂）可能加重胰岛素抵抗或促进水分丢失。
- 肥胖是胰岛素抵抗的主要病因之一，脂肪细胞释放的炎症因子会干扰胰岛素信号通路 。慢性炎症状态也可能由感染等因素促发，形成恶性循环 。
特征 | 高渗高血糖综合征 (HHS) | 糖尿病酮症酸中毒 (DKA) |
|---|---|---|
主要血糖水平 | 通常 > 600 mg/dL (33.3 mmol/L) | 通常 > 250 mg/dL (13.9 mmol/L) |
血浆渗透压 | 显著升高，是诊断核心 | 可升高，但通常不如HHS显著 |
酮症/酸中毒 | 无明显酮症酸中毒 | 存在明显酮症和代谢性酸中毒 |
脱水程度 | 极度严重，失水更显著 | 严重，但通常不及HHS |
意识障碍 | 常见，可出现昏迷 | 可能出现，但不如HHS普遍或严重 |
常见人群 | 多见于老年2型糖尿病患者 | 更多见于1型糖尿病患者，但也可见于2型 |
主要诱因 | 感染、脱水、心血管事件、药物 | 胰岛素中断、新发1型糖尿病、感染 |
糖尿病患者在遭遇感染、脱水、应激等触发因素时，体内固有的胰岛素抵抗和相对的胰岛素缺乏会急剧恶化，导致血糖失控性升高；与此高血糖引发的渗透性利尿与患者自身饮水意愿下降共同作用，造成难以逆转的严重脱水，最终使血液渗透压达到危险水平，从而引发高渗高血糖综合征。
